諾貝爾醫學、化學獎概念股全梳理

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【導語】

2016年諾貝爾獎將從10月3日起陸續揭曉，科學界也將進入「諾貝爾獎月」，由於諾貝爾獎的高度影響力和權威性，其對科技和產業的發展具有一定導向作用，因此諾貝爾獎（主要為生理或醫學獎、物理學獎、化學獎）也常常成為資本市場的炒作主題。今年的諾貝爾獎到底會花落誰家？尤其是哪些研究領域方向會被點名呢？其中又有什麼主題投資機會？本文為你進行科學靠譜分析。

【2016年諾貝爾醫學獎與化學獎大猜想】

諾貝爾獎的評選流程極為嚴格，先由世界各國具有推薦候選人資格的專家推薦出候選人，再由各項諾貝爾獎評委會對推薦的候選人進行篩選、審定，最終確定得主，整個提名過程和人選都嚴格保密，包括提名者人選和被提名者人選。因此，很難有風聲走露出來。但是，業內有兩個比較公認的風向標：拉斯克醫學獎和湯森路透引文桂冠獎。

拉斯克醫學獎素有「美國的諾貝爾獎」之美譽，1997年以來的諾貝爾生理學或醫學獎獲得者中，近一半也是拉斯克獎得主，比如去年獲得諾貝爾生理或醫學獎的中國科學家屠呦呦也曾榮獲2011年的拉斯克獎。湯森路透引文桂冠獎開始於2002年，通過科學的定量分析方法以及長年積累的科研引文數據，識別出具有最重大影響的科研人員，同時這些科研人員也被預測為最有可能成為今年或不久將來的諾貝爾獎得主，自2012年以來湯森路透已成功預測了39位諾貝爾獎得主。

今年這兩大風向標現均已揭曉，我們結合去年的拉斯克醫學獎和引文桂冠獎名單、突破進展、科學價值等因素從其中的名單進一步篩選，得出以下猜想名單：

【各研究領域小科普】

1. 治癒腫瘤的終極手段——腫瘤免疫治療？

免疫系統相當人體內的軍隊，具有抵禦外敵入侵和保衛機體的作用。除抵禦外來微生物感染之外，免疫系統還有監視異常突變細胞從而預防腫瘤的作用。腫瘤形成就是少數異常突變細胞免疫逃逸的結果。而腫瘤免疫治療就是要克服腫瘤免疫逃逸的機制，從而重新喚醒免疫細胞來清除癌細胞。這種治療方法理論構想切中腫瘤發生本質，具有特異性強，作用期長和副作用小等優點，被認為可能是繼手術、放射治療、化學治療發明之後治癒腫瘤的終極手段。也正因此，《科學》雜誌把腫瘤免疫治療列為2013年的重大科學突破。

腫瘤免疫治療主要包括免疫檢測點抑制劑藥物和免疫細胞治療，大體可分為三類，以抗CTLA-4、PD-1為代表的免疫檢測點抑制劑抗體藥物；以CIK、NK為代表的非特異性免疫細胞治療；和以CAR-T、TIL和腫瘤疫苗為代表的特異性免疫細胞治療。花旗銀行分析師認為，腫瘤免疫治療在10年內有潛力成為一個350億美元的市場。這是基於一系列樂觀的假設：適應症擴大到主要癌症種類，聯合治療能支持高昂價格模式並擴展適應症，及延長治療周期。

既然說到這了，就不得不順便提一下魏則西事件。筆者主要從醫學專業角度簡要說幾點：

（1）魏則西接受的腫瘤細胞免疫治療方案為DC-CIK，該療法是由斯坦福大學研究人員於1991年發展出來，為第一代腫瘤免疫療法，事實上，CI或者DC-CIK療法此前在美國已經歷了多年研究，但是相關臨床試驗在美國基本全部宣告失敗，沒有得到上市許可，也就是說基本屬於被淘汰的落後技術。而以抗CTLA4和PD-1為代表的第二代腫瘤免疫療法在近年來成為有效的免疫治療方法，美國FDA已經批准了這兩種抗體作為對抗多種腫瘤的藥物。

（2）根據2015年下發的《國家衛生計生委關於取消第三類醫療技術臨床應用准入審批有關工作的通知》文件，未在「限制臨床應用的醫療技術（2015版）」名單內的《首批允許臨床應用的第三類醫療技術目錄》其他在列技術（自體免疫細胞治療技術即在此列），按照臨床研究的相關規定執行。那麼按臨床研究執行，最基本的兩個規定就是病人知情同意和免費，那麼武警北京市總隊第二醫院顯然是違規的，把病人當小白鼠還收費，可以說是典型的謀財害命。

（3）其實國內絕大部分開展腫瘤免疫治療的醫院都在違規，把臨床研究直接當成臨床治療並收費開展，非常混亂，顯然監管部門存在嚴重失職，這種事情發生在發達民主國家的話衛生部長下台是基本動作，而在天朝居然只是衛計委開個會重申了一下這個文件就過去了，然後成功把吃瓜群眾的矛頭引誘至罪最輕的百度……不論怎樣，魏則西事情是由多方面因素造成的悲劇，僅因為這一個個案就妖魔化腫瘤免疫療法是不科學的，相反，目前科學界仍然認為腫瘤免疫治療具有非常好的前景，甚至有可能為治癒腫瘤的終極手段，對該領域的研究探索不該停止。

圖1：腫瘤免疫治療示意圖

2. 另一個你——腸道菌群

腸道菌群，作為寄居在人體腸道內微生物群落的總稱，是近年來微生物學、醫學、基因學等領域最引人關注的研究焦點之一。腸道菌群並不是人與生俱來的。胎兒在子宮裡是處於無菌狀態的，但胎兒出生後，伴隨第一口呼吸、第一口乳液、第一嘴輔食，腸道菌群的始祖們，也隨著食物、空氣、水進入腸道並安營紮寨，不斷壯大隊伍，擴充地盤，最終形成穩定的菌群構成。腸道菌群如此龐大，與人體的交互關係如此重要複雜，因而很多科學家將其稱為人體的另一個器官，甚至「另一個你」。

首先，居住在我們腸道內的細菌數量極大，超過人體自身細胞的10倍以上，。其次，腸道菌群的基因數量也比你多。腸道菌群包含500至1000種不同的細菌，基因總數是人類的100多倍。最後，之所以把腸道菌群稱作另一個你，是因為它與人的健康息息相關，並且，它的「喜怒哀樂」，甚至會影響到人的方方面面。

腸道微生物菌群失調不僅會產生多種胃腸道疾病，如腹瀉、便秘、痢疾、腸炎、潰瘍性結腸炎等，還會誘發肥胖、衰老、代謝綜合征、心血管病、糖尿病，甚至癌症。近年最新研究還發現，腸道微生物菌群甚至還可以通過微生物-腸-腦軸影響宿主的大腦功能，進而導致孤獨症、焦慮症、抑鬱症等精神疾病。

因此，對腸道菌群結構和功能的研究，對治療疾病和開發新的治療方式具有重要的意義。基於腸道菌群理論，開發出對腸道菌群數量結構比例進行精確調節的益生菌或益生元類產品，將給肥胖、糖尿病、腫瘤甚至抑鬱症等多種疾病的治療帶來突破性變革。

圖2：腸道菌群示意圖

3. 基因剪刀——CRISPR/Cas9基因編輯技術

CRISPR是規律成簇的間隔短迴文重複（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats）的縮寫。CRISPR與內切酶Cas9是一對好基友，細菌依靠它們組成的防禦系統對抗外來侵略者。CRISPR-Cas9能夠在引導RNA的指引下，靶標並切割入侵者的遺傳物質。

2012年研究者們利用這一特點，將CRISPR系統發展成了強大的基因組編輯工具，這項技術克服了鋅指核酸酶（ZFN）和TALEN這兩類之前比較熱門的基因組編輯工具在使用中存在的諸多困難，操作更簡潔、高效，且成本很低，很快便成為了近年生物學領域最耀眼的明星，被認為是精確高效的「基因剪刀」，也有著「改寫生命劇本的神筆」之稱。

短短三年多時間，CRISPR-Cas9系統的應用已經延伸到了基因敲除、刪除、染色體重組、RNA編輯、全基因組篩選等眾多領域。這個技術如風暴一般席捲而來，為基因工程和生物醫學領域帶來了一場革命，現在正有數以千計的實驗室在使用它。目前，CRISPR/Cas9技術在醫療領域研究廣泛，如運用CRISPR/Cas9技術來應對罕見的遺傳性肝病，人類T淋巴細胞的基因變異會導致很多疾病（癌症、艾滋、免疫缺陷等）的產生，美國舊金山的科學家們使用CRISPR/Cas9系統精確改造了人類T細胞基因組，使Cas9在疾病治療方面有了切實的應用。

除醫學之外，CRISPR在農業、動物、葯製品等領域的研究也展現出獨特的魅力。自CRISPR/CAS9問世，短短的三年已經發展成生物學領域炙手可熱的研究工具，700餘篇相關論文相繼發表。依CRISPR/CAS9這項技術應運而生的生物技術公司如雨後筍，遍布醫學、動物、農業育種等領域。

CRISPR現在不僅是生物科研領域的耀眼明星，還受到蓋茨、谷歌、杜邦等大公司風投資金的力捧。去年八月，蓋茨梅林達基金會和谷歌向CRISPR先驅張鋒的Editas Medicine公司投入了1.2億。杜邦公司則與馴鹿生物科學公司聯手，燒錢開展農作物的基因編輯項目。據統計，Editas Medicine、Intellia Therapeutics和CRISPR Therapeutics這三家基因編輯公司已經拿到了數億美元的投資。

圖3：CRISPR/Cas9基因編輯原理

【相關概念股】

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