被忽視的分子可能顛覆我們對免疫系統的理解

健康 10-24

如圖所示，病毒和細菌細胞。一位研究人員說，這項新研究的意義就像地理學家告訴你他發現了新大陸一樣。

成千上萬的新的免疫系統信號被發現，它們對免疫療法、自體免疫疾病以及疫苗的研發具備潛在影響。研究表示，這相當於生物學領域的新大陸。

我們的細胞有規律地分解來自體內的或者外來的（比如病毒和細菌）蛋白質。這些蛋白質的片斷被稱為抗原表位（epitopes），它們像標誌一樣出現在細胞表面上，所以免疫系統可以識別出它們。如果被認為是外來的，免疫系統就會破壞這些細胞防止感染擴散。

在一項新研究中，研究人員發現，大約有三分之一的由免疫系統識別的抗原表位是一種所謂的「拼接（spliced）」表位。這種拼接表位過去被認為是罕見的，但是科學家現在通過一種新的方法確認了成千上萬個拼接表位，這種方法使得研究人員可以繪製細胞表面，並確認大量的過去未曾知曉的的抗原表位。

這些發現可以幫助科學家更好地理解免疫系統，包括自身免疫性疾病，並為自免疫療法和疫苗設計提供新的目標。

這項研究由帝國理工學院的Juliane Liepe博士和柏林Charité醫學大學的Michele Mishto博士領導，並與荷蘭烏得勒支大學的過敏與免疫LaJolla學院合作，研究成果發表在《Science》上。

帝國理工學院生命科學系的Michael Stumpf教授說：「這項發現的意義就像地理學家發現新大陸一樣，或者天文學家在太陽系發現了新的行星。這項發現不但可以使我們更加深入地理解免疫系統如何運行，還為治療方法、藥物和疫苗的開發提供了新的方法。」

在該項新研究中，科學家認為細胞內的機器能夠將蛋白質切割成片段形成信號肽，並將它們按順序呈現在細胞表面。然而該細胞機器也能夠將從蛋白質不同位置切下的多肽片段連接成「拼接肽」，從而形成一段新的蛋白序列。

科學家知道拼接抗原表位的存在，抗原表位多樣性的。這項新研究表明，拼接抗原表位事實上佔據了信號抗原表位的大部分：它們大約組成了全部表位的四分之一，並且佔了抗原表位多樣性的30%一對40%的多樣性。

這些額外的表位使得免疫系統有更多的表位去掃描，發現疾病的機率更大。然而，由於拼接表位是混合序列，因此可能會與健康信號序列重疊的可能，導致健康信號分子被當作有害信號。

這可以幫助科學家理解自體免疫疾病（免疫系統傷害正常的身體組織），比如I型糖尿病和多發性硬化。

這項研究的負責人，帝國理工學院生命科學系的Juliane Liepe博士說：」關於拼接表位重要性的發現在免疫系統研究中是把雙刃劍。比如，這項發現可以通過提供促進免疫系統的新靶標表位的方式影響新的免疫療法和疫苗，但是這也意味著我們在設計個性化醫療方案時要掃描更多的表位。「

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