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贊!超級組合免疫療法大規模擊殺「腫瘤君」

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贊!超級組合免疫療法大規模擊殺「腫瘤君」


《轉》譯


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日前,大多數腫瘤患者都被免疫抑制途徑的複雜網路所困擾,因為單憑干預單個信號檢測點來達到抑制腫瘤的目的是不可能完成的。因此,科學家們猜想是否可以使用正確的信號組合來攻擊體內的大規模腫瘤?並決定一試。


倘若普通組合免疫療法可以對抗頑固腫瘤,何不嘗試超級組合免疫療法?這是麻省理工學院的科學家們提出的新問題,並且他們已經在不同藥物分子 的研究上取得了可見性成功。通過建立黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型,麻省理工學院的科學家們發現,四種成分的組合體系可以成功同時刺激先天性免疫系統和適應性免疫系統,從而更高更強的達到根除腫瘤的目的。

2016 年 10 月 24 日,K.DaneWittrup 博士和 Darrell J.Irvine 博士領導的研究團隊在 Nature Medicine 上發表了一篇題為「組合免疫療法通過刺激先天性和適應性免疫系統,成功根除小鼠模型中的頑固腫瘤」的文章。該文章指出,只有少數患有轉移性癌症的患者會對干預措施(如檢查點阻斷)產生明顯反應。


文章表明,有效達到抗腫瘤目的需要四種成分,即腫瘤抗原靶向抗體、具有延長的半衰期的重組白細胞介素-2、抗 PD-1[程序性細胞死亡 1]和強大的T細胞疫苗。文章中還指出,CD8+T 細胞、交叉呈遞樹突狀細胞和幾個其他先天免疫細胞亞群也是消退腫瘤的必要條件。作者繼續解釋到,有效治療,即誘導免疫細胞的浸潤和炎症細胞因子在腫瘤中的產生,增強抗體介導的腫瘤抗原攝取,並促進抗原擴散


四組分超級免疫療法是建立在單獨的研究線上,一個由 Wittrup 博士領導, 另一個由 Irvine 博士領導。 去年,Wittrup 博士研究團隊表明,遞送抗體和白細 胞介素-2(IL-2),可以很好抑制小鼠侵襲性黑色素瘤腫瘤的生長。 但當同時遞送T細胞及其抗體-IL-2 治療時,這種治療效果更佳。與此同時, Irvine博士研究團隊也開發了一種新型T細胞疫苗,這種疫苗可以通過血液進入淋巴結,並在淋巴結中刺激產生大量針對疫苗靶的T細胞。


在這兩項研究結果出來後,Irvine博士和Wittrup博士決定看看兩者療法的組合是否會產生更理想的效果。


Irvine 博士解釋到,我們團隊開發的新型T細胞疫苗可以成功刺激適應性免疫系統,而Wittrup博士研究團隊可以成功刺激先天性免疫系統,所以我們就想是否可以聯合兩種免疫系統,嘗試產生更為強大有效的免疫應答。

因此,研究人員在黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌等三種不同類型的小鼠模型中測試了這種超級聯合治療方法。研究結果顯示,在所有這些小鼠品系中,約 75% 的腫瘤被徹底根除。 6 個月後,研究人員將腫瘤細胞再次注入上述小鼠模型中, 發現這些小鼠的自身免疫系統能夠徹底根除再次注入的腫瘤細胞。 顯然,這種新的超級聯合治療方法可以使免疫系統有效「記住」其根除目標,在治療中有效 根除體內癌細胞。


Wittrup 博士說,據我們所知,沒有人能夠撇開T細胞而僅僅通過採用注射生物分子藥物的方法來達到治療癌症的目的。


這種超級組合療法在治療癌症方面有著重大意義,我們可以以這種方法為模板,替換其他類型的抗體和疫苗從而靶向大規模擊殺不同腫瘤。目前,Irvine 博 士研究團隊正致力於開發一種即使不知道腫瘤特定靶點也可以成功擊殺腫瘤君 的治療方法。


END


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