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坎坷的研究經歷!諾獎得主大隅良典,曾因成績不合格無法畢業

昨日北京時間下午五點半左右,今年第一個諾貝爾獎新鮮出爐,獲獎者是日本生物學家大隅良典(Yoshinori Ohsumi)。大隅教授的獲獎理由是,他多年來的研究為人們揭示了細胞自體吞噬的機制。


在鏡頭下,大隅良典看上去遠比實際要年輕。整整齊齊的頭髮和鬍鬚,是他自二十多歲在美國留學階段就保持的「專屬標誌」。大家有沒有覺得他特別眼熟呢?在日本,有人叫他「搞科學的宮崎駿」!

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大隅良典(左)和宮崎駿(右)


大隅教授的研究內容,在日文中寫作「自食作用」,它的意思從字面上就能很好理解:自己吞吃自己的過程。


不過這並不是那種「一個饅頭走著走著很餓,就把自己吃了」的冷笑話,而是說細胞能夠將自身成分用膜包起來,形成袋狀囊泡並運送到溶酶體降解掉,以清除內部的代謝殘渣,順便還能回收有用的零件材料。

這個作用很普遍,也很早就被發現了,但由於它實在是太過複雜,人們一直沒能搞懂自噬的機制。大隅教授的貢獻在於,他找到了酵母這種簡單又與人體細胞相似的實驗模型,將複雜的問題化難為易了。

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大隅教授和他的酵母照片


諾獎得主都有一段精彩的人生故事,大隅良典當然也不例外。不同於那些一路順風的天之驕子,大隅良典的故事,要比較坎坷一些。

1945年2月9日,大隅良典出生在日本福岡縣,他的父親大隅芳雄是九州帝國大學的工科教授。良典是家中四兄弟的老小,小時候,他的哥哥和雄常常買科普書籍給他看,其中,大隅良典最喜歡的,是《動物的歷史》、《空氣的發現》以及法拉第的《蠟燭的化學史》。這些書籍令他深表感動,也啟發了他對科學的興趣。

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幼年時代的大隅良典


很長一段時間裡,大隅都決心要當一位化學家。但當他一路過五關斬六將如願以償進入東京大學化學系的時候,他卻冷靜了下來。儘管他對化學充滿熱情,但他認為作為最古老的現代學科之一的化學體系已經非常成熟了,他不太可能幹出什麼大成就。於是,他決定轉專業去學生物。

其實,化學是坑,生物也是坑啊。1967年,22歲的大隅良典本科畢業,接著又讀了研、然後到京都大學去讀博。在這期間,他回憶自己「表現一般,沒做出什麼東西來」。1972年,大隅良典從京都大學博士畢業的時候,由於論文沒有通過答辯,連學位都沒拿到。


於是,大隅良典又花了兩年時間重新在東京大學讀了博。這次他是順利畢業了,但他發現,他連工作都很難找到


當時日本的科研環境太不盡人意,可以選擇的研究所職位太少了。無奈之下,他拿著導師的推薦信,遠渡太平洋來到美國,進入了傑拉爾德·埃德爾曼(Gerald Edelman)的研究所當博士後。

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傑拉爾德·埃德爾曼


埃德爾曼不僅長得帥,還道行高深,有很高的科研成就。他是1972年的諾貝爾醫學獎得主,獲獎的時候才34歲,是名副其實的青年才俊。


另外,在大隅來到美國的這一年,1974年的諾獎被授予了比利時科學家克里斯汀·德·迪夫(Christian deDuve)。他是溶酶體的發現者,也是第一個提出「自噬」這個詞的人。

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克里斯汀·德·迪夫


天時地利人和,大隅良典是要開始走上人生巔峰了嗎?


恰恰相反。


在2012年的一次採訪中,大隅良典大笑著回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是主要的障礙,最大的問題是,他一直以來都在研究大腸桿菌,而埃德爾曼實驗室主要研究發育學,對此他一竅不通,只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半,這時候,實驗室里來了一個名叫麥克·賈溫斯基(Mike Jazwinski)的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製,於是決定加入他的研究。

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麥克·賈溫斯基


從那之後,大隅就和酵母結下了不解之緣。


在美國的三年一晃而過。畢業後的大隅良典返回日本,回到母校東大就職。他的升遷之路相當緩慢,一開始當了九年的實驗室助手,1986年才升任講師,直到1988年才當了助理教授,擁有了屬於自己的實驗室。


這件實驗室小得可憐,一開始,只有大隅良典一個人。後來他招了兩個學生,在開始研究自噬相關基因時,也總共只有三個人。但正是在這個小地方,大隅良典用不起眼的酵母解決了從60年代以來就困惑著大家的自噬難題。


在90年代初期,他篩選了上千種不同的酵母細胞,找到了15種和自噬有關的基因。他的研究令全世界的科研人員豁然開朗,在此之前,每年與自噬相關的論文不足20篇,之後呈現了爆髮式的增長,今天,關於自噬的論文每年平均湧現4500篇。

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自噬相關論文的數目


在談及自己的成功時,大隅良典經常用「幸運」來形容自己。他說自己正好趕上了分子生物學發展的黃金時期、見證了從無到有的歷史。他說自己的興趣在於做別人不做的事,發現一個課題無人問津時,他會非常開心。日本學士院早就誇獎他「一貫堅持研究細胞自噬,從不跟風」。專註冷門領域這一點,從他十幾歲依然放棄化學時就能看出來。


昨天下午,在對外宣布獲獎結果的幾分鐘前,諾貝爾獎委員會秘書托馬斯·珀爾曼(Thomas Perlmann)打了個越洋電話給大隅良典。當時日本時間為六點半,但這位71歲的老教授仍在自己的實驗室里忙活著。他說自己非常吃驚,同時也很高興。

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大隅良典在實驗室看著諾獎直播接電話


這是自2014年來,日本連續第三次獲得諾貝爾獎,大隅教授摘得桂冠的消息迅速地登上了各大頭條快訊。很快,蜂擁而來的記者就將原本安靜的實驗室團團包圍住了。大隅教授笑容滿面地接受了世界的祝賀,但在接受採訪時,他依然謙虛地說:「我們的面前還是有許多未解決的難題。」

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大隅良典的學生為他畫的慶祝漫畫

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