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2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺

大隅良典和2014年的中村修二不一樣。他就是個典型的科學家。


典型的讀完大學。典型的讀完碩士。典型的讀完博士。典型的讀完博士後。再典型的拿到一個助理教授職位(助理教授不算教職……)。


他的人生可不像中村那麼傳奇。

但他當然也有自己特別的地方。


他很喜歡孤獨。



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺


大隅在東大拿到的博士。生物學的。但其實這裡還有個小故事。


他的父親也是個教授,是九州大學的一名工程教授。比較沒名氣。恩……至少也是教授。


大隅出生在1945年的2月9日。那年的8月15日發生了什麼?沒錯。日本投降。


大隅出生在一個百廢待興的日本。貧困是必然的。不過教授總歸還是可以支持一家的吧。



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



大隅有四個兄妹。而他是最小的弟弟。從小身體一直不太好,體育也不咋地,但是卻一直喜歡自然。


「(小時候)熱衷於飛機模型、半導體收音機的製作,夏天喜歡在小河裡撈魚、捕螢火蟲、採集昆蟲,手持網子在野外一走就是一天。采筑紫、野芹菜、木通、楊梅、野草莓,能夠感受自然的四季變遷。抬頭看見滿天的星星可以很容易辨認出星座,銀河像地上的河流一樣奔騰。這些當時都沒有想過,但今天作為自然科學專業的分子生物學的研究者,這樣的體驗,就是一切的原點吧。」


這是大隅說的話。從小就喜歡自然科學吧。大自然多有趣是不是。



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大隅就這麼長大了,上了高中。上了高中發現,我好喜歡化學耶!把這個和這個兌起來,就變成另一個東西了耶!


圖樣圖森破啊。其實很多學化學的孩子都是上了大學才發現,化學並沒有那麼好玩的嘛……


進入東大以後,大隅也是這麼覺得。什麼化學嘛,根本沒意思。

當然據他自己說是因為化學已經得到了長足的發展。但是我才不信呢,明明就是覺得不好玩了吧。



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本科讀完了化學,讀研的時候他就果斷轉到了分子生物學。因為那是670年代吧。分子生物學也是剛剛開始研究。然後他加入了Kazutomo Imahori博士的實驗室。這個博士的名字怎麼翻譯我也不造。而且我只知道他是做蛋白質的,好像還涉及了挺多酶學的東西。


然後大隅就開始研究大腸桿菌的蛋白質合成。但是很不幸,並沒有獲得什麼好結果……


其實這很正常。分子生物學就是很難做結果。做實驗也無非是跑膠啊跑膠。還有劇毒。但是就是跑不出來。很正常。



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但是博士畢業的大隅什麼都不是。也很難找工作。和我們國內差不多啊。就是找不到腫么辦。於是他又去洛克菲勒大學做了一個博士後。


在洛克菲勒,他跟著Gerald Edelman博士。這次換課題了,是做哺乳動物細胞和發育生物學。問題是他根本不懂啊。主要是做小鼠體外受精研究的系統,而且他很缺老鼠卵子(不能自己提取點么)。反正就是根本不懂什麼胚胎學。


你知道,做自己根本不了解的東西,真的很苦。尤其是年紀有點大的時候,知識已經形成系統了,再去接觸另外的東西就很難吸收了。



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這種情況直到他遇到他的小夥伴。一個叫Mike Jazwinski的傢伙。這個姓怎麼翻譯。


反正這倆人就愉快的去研究酵母菌了。搞DNA複製。


「用酵母,你可以回答關於生命最基礎和最重要的問題。」(「You can answer the most basic and important questions aboutthe nature of life through yeasts.」)



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



這是大隅說的話。他真的是很愛酵母。是酵母給了他的整個研究生涯啊……


酵母本身就是一種模式生物,也是科學上研究的最透徹的生物之一。(當然還不夠透徹)


其實很多偉大的發現都是靠酵母的。比如酶的發現。


大隅研究什麼呢?研究酵母的液泡。



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液泡我們高中都看過。幾乎所有的植物細胞都有。酵母也有。


當時大家都認為,液泡就是個垃圾桶。細胞里有什麼不要了都往液泡扔。而且研究液泡的人非常少,誰會研究個垃圾桶啊。


但是大隅就看上了這個垃圾桶。也是因為,液泡比較大,從酵母中分離比較容易。



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他當時的想法特別簡單,就是你想啊,我們在光學顯微鏡下都能看到液泡。這麼大的玩意,肯定有點用吧。


蛋白質降解就在液泡里進行。在那些正在進行大量降解的酵母細胞里,液泡肯定會有些改變。那我找那些液泡有缺陷的酵母,再設計一些極端環境(比如氮缺乏),然後就能觀察到液泡到底發生了什麼變化啦!其實就是把酵母放在飢餓狀態,酵母就不得不分解自己提供需要的能源了。


「太感動了,可以一直盯著(顯微鏡里)那個場景,多長時間都行。」(「大変感動し、何時間もその様子を見続けましたね」)



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



大隅特別喜歡看顯微鏡。其實我也很喜歡的說。畢竟顯微鏡才是現代生物學的起始啊。


第一次看到酵母自噬的時候,大隅特別興奮,逢人就說,我看到了特別有趣的東西!恩……


他就在顯微鏡下看到液泡里的小囊泡出現,自噬體形成,液泡之間發生了融合。沒想到這麼重要的研究竟然是在光學顯微鏡下完成的吧。



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



大隅其實是個特別勤奮的人。日本人特有的勤奮吧。據說在諾貝爾獎宣布是他得獎的時候,日本時間是6點多了,他還在實驗室。他說了一句話:「我很驚訝,我還在實驗室里!」別人家的導師啊……我的導師早下班哄孩子去了。


對於大隅來說,雖然他已經71歲了。但是他並沒有放棄事業。「(熱愛之源是)理解未知事物的慾望。今後的研究課題還多著呢。」他就是這麼說的。你說他還能活多少年呢?不過據說得了諾貝爾獎的人都能活比較久……比如你看楊振寧?


對了,得知大隅得獎的時候,他老婆說了一句話:「完全不能想像啊,太吃驚了。」他老婆心裡想的一定是,握草握草,你居然得獎了?居然沒帶上我?這不公平!要知道他老婆也是生物學教授啊……話說他老婆比他小2歲的說。



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



最後就是,大隅對年輕人有一點寄語。「年輕研究者傾向於選擇受到矚目的熱門專業,但這不能說是非常明智的選擇。是學者的話,應該將眼光放在未知的領域。」就是說啊,你不要老趕時髦。哪個熱門搞哪個。你應該找那些相對冷一些,做的人少一些,但是很有前景的領域。這樣才能成就自己啊。


這就引出題目。孤獨的酵母。因為大隅從事的領域一直很少有人研究。雖然他說,「日本的科學研究者,總是給人一個人孤獨地進行研究的印象。但這是很不對的。科學也是社會運轉的一部分,非常有社會意味的、不斷試錯的世界。」但是他仍然是在一個冷門的領域。大概也就是這樣的領域才能出大家吧。


最後的最後,下面是他引用最高的一個文獻。引用達到了驚人的4250!LC3, a mammalian homologue of yeast Apg8p, is localized inautophagosome membranes after processing。翻譯過來大概就是酵母里有個基因,叫apg8p,在哺乳動物體內也有。這個基因大概和自噬體細胞膜加工有關。大概就是這樣吧。



2016諾貝爾:宮崎駿得獎?不是另一個日本大爺



如果你也在做一個沒人做的領域。不要急。也許這樣才能有所成就呢?


當然,大隅的領域現在早就是熱門了。


參考文章:


生物谷:2016年諾貝爾獎得主Yoshinori Ohsumi的自噬研究情懷|附研究鏈接


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