首個國產第三代EGFR靶向藥物艾維替尼臨床研究初具成果
在即將到來的2016 ESMO（歐洲臨床腫瘤協會年會）上，中山大學附屬腫瘤醫院張力教授將會對由杭州艾森醫藥研究有限公司自主研發的第三代 EGFR TKI 新葯 -- 艾維替尼 (AC0010) 首次人體臨床研究的成果作大會發言。艾維替尼 (AC0010) 到底是什麼樣的抗肺癌新葯呢？以下是目前最新的研發進展情況和成果：
艾維替尼，首個國產第三代 EGFR 靶向藥物，正式獲批在中國開展2/3期臨床試驗
雖然很多專業人士沒聽說過艾維替尼，但從數據來看，這對中國肺癌患者來說是個好消息，符合條件的患者可以考慮參與臨床試驗。有兩個主要原因：
一、艾森醫藥對該葯投入很大。它是極少數同時在中美開展臨床試驗的國產藥物，而且兩邊臨床試驗都是肺癌大咖牽頭，國內負責的是著名的吳一龍教授、張力教授和石遠凱教授。
二、最重要的是，艾維替尼的動物模型和1期臨床數據顯示，它的安全性良好，而且也展現了療效，疾病控制率高達90%，甚至有望和著名的 AZD9291 媲美。
在公布的一位參與艾維替尼試驗的患者用藥前和用藥後28天的 CT 掃描對比數據中顯示，其腫瘤縮小了57%，效果非常明顯。
艾維替尼的成功能給病人帶來更多選擇，也可以通過競爭，降低進口藥品的價格。
艾維替尼只適合特定的肺癌患者
癌症治療已經進入精準醫療時代。和其它抗癌新葯一樣，艾維替尼只適合特定的肺癌患者。哪些患者適合加入臨床試驗呢？
肺癌目前的分類有：
肺癌 = 非小細胞肺癌（~85%）+ 小細胞肺癌（~15%）
非小細胞肺癌又可以按兩個系統分：
（按照細胞形態）非小細胞肺癌 = 腺癌 + 鱗癌 + 大細胞癌
（按照基因突變）非小細胞肺癌 = EGFR 突變 + ALK 突變 + KRAS 突變 + BRAF 突變 + ……
細胞形態和基因突變被結合在一起，才是比較完整的描述，比如 EGFR 突變肺腺癌，KRAS 突變肺鱗癌，等等。
艾維替尼是第三代 EGFR 靶向藥物，適合 EGFR 突變的非小細胞肺癌患者。
中國非小細胞肺癌中，EGFR 是最常見的突變，佔了40%以上，尤其是無吸煙史的中青年女性，比例非常高。對於絕大多數 EGFR 突變患者，目前主流一線治療已經不是化療，而是第一代 EGFR 靶向藥物，比如易瑞沙，特羅凱。在中國，還可以選擇國產的凱美納。它們效果都不錯，多數患者腫瘤能迅速明顯縮小，病情得到控制。對於這些患者，無論腫瘤控制率，還是生活質量，靶向藥物效果都優於化療。
但通常1~2年後，幾乎所有患者都會對一代靶向藥物產生耐藥性，如果腫瘤快速進展，就需要換藥了。
耐葯的出現，通常是因為癌細胞發生了變化，不同患者發生的變化是不同的。其中50% - 65%又因為 EGFR 基因產生了一個叫 T790M 的新突變。這個突變，讓一代藥物無法再抑制突變蛋白，因而失效。
如果把靶向藥物比作鑰匙，突變基因比作鎖的話，發生 T790M 突變後，相當於鎖換了，原來的鑰匙就沒用了。也就是出現了耐葯。
以往耐葯後幾乎只能換成混合化療方案，但第三代 EGFR 靶向藥物的出現，給由於 T790M 新突變而耐葯的患者提供了更好的一個選擇。
第三代 EGFR 靶向藥物比起第一代抑制劑，有兩個最顯著優點：
1.對導致第一代抑制劑失效的 T790M 突變依然有效。
2.特異性更高，副作用減小。第二代抑制劑大家談論較少，就是因為副作用比較強，臨床使用不多。
由於幾乎所有使用第一代靶向藥物的患者最終都會出現抗藥性，第三代 EGFR 靶向藥物市場很大。但目前全球上市的三代藥物只有一個，就是阿斯利康的 AZD9291（國內叫泰格松）。
對於 T790M 突變患者來說，這是個救命葯。
但由於政策原因，AZD9291 離在中國上市還有一段距離，很多患者選擇質量沒有保證的原料葯，實屬無奈。
從作用原理來看，艾維替尼和 AZD9291幾乎是一模一樣的。參與它的臨床試驗，比選擇 AZD9291原料葯靠譜。
艾維替尼的臨床數據
艾維替尼之所以被看好，是因為它的動物模型數據，和1期臨床數據都非常不錯，這些數據8月份已在美國 Molecular Cancer Therapeutics 首次發表，這些數據指出：
1.艾維替尼化學結構和其它三代 EGFR 靶向藥物不同，是原創葯。
2.它在細胞和動物模型中效果很不錯，對 T790M 突變的腫瘤有良好抑制作用。
3.臨床試驗中，它的副作用較小，不僅比一代，二代好，而且沒有出現間質肺炎，高血糖等其它三代藥物出現過的嚴重副作用。
4.臨床上，藥物對耐葯肺癌有效。
艾維替尼的療效如何？
患者使用艾維替尼AC0010治療前後的對比
兩位患者腫瘤都明顯縮小了30%以上。
這兩位患者都是使用一代 EGFR 抑制劑大約2~4年以後，出現耐藥性，基因檢測確認有 T790M 突變。
1期臨床中，30位 T790M 突變的患者，50%腫瘤縮小，40%腫瘤穩定，總疾病控制率是90%，效果良好。
1期臨床主要是為了測試安全性，參與者數量較少，接下來更大規模的2/3期臨床試驗則要證明艾維替尼的可靠性。
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