復旦大學美女教授雷群英Cell子刊癌症研究新成果

來自復旦大學、上海交通大學醫學院的研究人員在新研究中證實，通過CARM1的MDH1精氨酸甲基化，調控著細胞氧化還原平衡，並抑制胰腺癌的谷氨醯胺代謝。這一研究發現在線發表在11月10日的《分子細胞》（Molecular Cell）雜誌上。

論文的通訊作者是復旦大學上海醫學院的雷群英（Qun-Ying Lei）教授、上海交通大學醫學院的程金科研究員和王義平博士。雷群英教授是國家傑出青年、長江學者特聘教授、首席科學家，長期致力於腫瘤發生髮展的分子機制研究，研究方向為腫瘤代謝，蛋白質翻譯後修飾及其生理病理效應，迄今發表SCI論文40餘篇。程金科研究員主要從事蛋白質修飾與細胞信號轉導方面的研究，已獲得國家自然科學基金、國家重大研究計劃等基金資助。

不同於正常的細胞，癌細胞對谷氨醯胺具有獨特的代謝依賴性，來給合成代謝過程提供能量。特別是，胰腺導管腺癌（PDAC）細胞依靠一條非常規的代謝途徑——由天門冬氨酸氨基轉移酶、蘋果酸脫氫酶1（MDH1）和蘋果酸酶1催化，來重新組合谷氨醯胺代謝和支持煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的生產。

在這項研究中，研究人員發現，精氨酸248（R248）上的甲基化可負向地調控MDH1。蛋白質精氨酸甲基轉移酶4（PRMT4 / CARM1）可甲基化和抑制MDH1——通過破壞其二聚化。敲除MDH1可抑制線粒體呼吸，並抑制谷氨醯胺代謝，這使得PDAC細胞對氧化應激變得敏感，並能抑制細胞增殖。同時，野生型MDH1的重新表達，而不是它的甲基化模擬突變，可保護細胞免受氧化損傷，並恢復細胞生長和集落形成活性。重要的是，在臨床PDAC樣本中，R248上的MDH1是低甲基化的。這些研究結果表明，通過CARM1的MDH1精氨酸甲基化，調控著細胞氧化還原平衡，並抑制胰腺癌的谷氨醯胺代謝。

2013年8月，雷群英教授帶領的研究小組在研究中證實，ATP-檸檬酸裂解酶（ATP-Citrate Lyase，ACLY）乙醯化促進了脂類生物合成及腫瘤生長。這一研究發現在線發表在8月8日的《分子細胞》（Molecular Cell）雜誌上。

3-磷酸甘油醛脫氫酶（Glyceraldehyde-3-phosphate Dehydrogenase,GAPDH）是一種至關重要的糖酵解酶，與許多的人類癌症相關聯。雷群英教授帶領的研究小組在新研究中證實，響應葡萄糖信號GAPDH通過第254位賴氨酸（Lysine 254）乙醯化促進自身活化，推動了細胞增殖和腫瘤生長。這一研究發現發表在2013年12月21日的《生物化學雜誌》（JBC）上。

去年5月，來自復旦大學、北卡羅來納大學教堂山分校、伊利諾伊大學的研究人員在新研究中證實，G蛋白β亞基(Gβ)作為E3泛素連接酶亞單位在靶向GRK2使之泛素化中發揮了非經典功能。這一重要研究發現發表在5月14日的《分子細胞》（Molecular Cell）雜誌上。復旦大學的熊躍（Yue Xiong）教授、雷群英（Qun-Ying Lei）教授和管坤良（Kun-Liang Guan）教授是這篇論文的共同通訊作者。

來源：生物通

推薦原文摘要：Arginine Methylation of MDH1 by CARM1 Inhibits Glutamine me tabolism and Suppresses Pancreatic CancerSummary：Distinctive from their normal counterparts, cancer cells exhibit unique me tabolic dependencies on glutamine to fuel anabolic processes. Specifically, pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells rely on an unconventional me tabolic pathway catalyzed by aspartate aminotransferase, malate dehydrogenase 1 (MDH1), and malic enzyme 1 to rewire glutamine me tabolism and support nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) production. Here, we report that methylation on arginine 248 (R248) negatively regulates MDH1. Protein arginine methyltransferase 4 (PRMT4/CARM1) methylates and inhibits MDH1 by disrupting its dimerization. Knockdown of MDH1 represses mitochondria respiration and inhibits glutamine me tabolism, which sensitizes PDAC cells to oxidative stress and suppresses cell proliferation. Meanwhile, re-ex pression of wild-type MDH1, but not its methylation-mimetic mutant, protects cells from oxidative injury and restores cell growth and clonogenic activity. Importantly, MDH1 is hypomethylated at R248 in clinical PDAC samples. Our study reveals that arginine methylation of MDH1 by CARM1 regulates cellular redox homeostasis and suppresses glutamine me tabolism of pancreatic cancer.

TAG:肽度時界 |

※TVB新劇《賭城群英會》港姐五代同堂，高海寧女僕Look、陳法蓉凍齡秘方！何浩文更曬爆肌、黃浩然被喂吃shi！
※雷群英、朱冰分別在Mol Cell發表文章
※泰達 COSPLAY 大賽群英圖
※群英薈萃金陵論劍 數字醫學大咖雲集
※空間科學創新為民群英榜之二
※全面適配iPhone X！《三國群英傳-霸王之業》打造SLG新標杆
※「核桃最美代言人」黨家兒女群英譜（一）
※《賭城群英會》謝賢再演chok爆老千，網友封永遠的男神！
※《三國群英傳-霸王之業》萌新攻略
※群英薈萃戰三國ppwan《武道三國》首服公測論英雄
※蘆哲峰文章：大宋群英傳
※《正義聯盟》最新預告片解禁 群英大戰天啟星士兵
※女權變女拳：秋瑾刀指魯迅，唐群英扇宋教仁
※吳法新 《「紡客傳媒」創奇蹟，紡織印染群英會》
※文韜武略定江山 解密《三國群英傳-霸王之業》官職系統
※三國群英傳7: 最新秘籍
※Yes香港現場〉佘詩曼表示演完《賭城群英會》後與Tvb仍有戲劇合作
※TVB新劇《賭城群英會》男星被剝光豬，電視照樣播出街？
※傲視群英：技嘉AORUS品牌發布會在京圓滿落幕