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首款萬能感冒疫苗或將問世

凜冬將至。冬天總與許多疾病掛鉤在一起,而其中影響最為廣泛的,或許就是感冒了。可不要小瞧這個看似普通的疾病:倘若得不到及時的治療,感冒可能會帶來包括肺炎與心臟病等併發症;而患有心力衰竭、糖尿病或哮喘的患者,病情也有可能在感冒期間加重。更糟糕的是,我們迄今沒有一項有效的預防方法。由於感冒病毒非常多樣,一種疫苗往往只對一部分病毒起效,而對其他的全無用處。這也是為何每年在接受疫苗後,依然有罹患感冒風險的原因。

首款萬能感冒疫苗或將問世


感冒不單讓人感覺乏力,還會引起一系列健康隱患(圖片來源:fivestaruc)


然而,這一情況有望在近期得到扭轉。在幾名科學家的努力下,一種萬能的感冒疫苗,也許就快問世了。


一類狡猾的敵人


科學家們發現,大多數感冒由鼻病毒(rhinoviruses)引起。儘管鼻病毒早在50多年前就已經被發現,針對它的疫苗卻一直難產——上一篇關於鼻病毒疫苗的論文還要追溯到1975年。此後很長的時間裡,雖然其他疾病領域的進展日新月異,但鼻病毒疫苗的研發一直處於空白。

這是因為鼻病毒是一類狡猾的敵人:它的突變的速度很快,會在短時間內進化出多種不同的亞型。針對某種亞型的疫苗雖然有效,卻無法做到面面俱到。

首款萬能感冒疫苗或將問世



埃默里大學的馬丁·摩爾教授想要帶來全新的感冒疫苗(圖片來源:LinkedIn)


這讓許多病毒學家們感到窩火,埃默里大學(Emory University)的馬丁·摩爾(Martin Moore)教授就是其中之一。作為一名呼吸道疾病的專家,同時也是一名兒童疾病的研究者,馬丁深知感冒的潛在危害。然而,當他自己的孩子患上感冒時,醫生卻總是告訴他「回家安心休養,等感冒自己好起來。」馬丁對自己的束手無策感到極為不滿。

沒有疫苗,為什麼不造一支疫苗呢?馬丁在2013年拜訪了多名鼻病毒領域的權威,詢問這一可能,卻沒有得到想要的結果——「喔,從來沒有鼻病毒的疫苗,這是不可能的」,權威們這樣和馬丁說。


「好吧,讓我們走著瞧」,馬丁回想起當時的情形說。


世界上最大的兒童鼻涕庫


在得到權威們的否定後,馬丁決定自行研發鼻病毒疫苗。他的思路非常直接:既然單種疫苗只能針對單種病毒亞型,那為啥不把多種疫苗組合到一起呢?在文獻中進行了一番搜索後,他發現美國弗吉尼亞大學(University of Virginia)的科學家們早在上世紀70年代就已經嘗試過了這一策略。當時來自弗吉尼亞大學的團隊製造了一支能針對10種病毒亞型的疫苗,卻沒有取得理想的結果。

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鼻病毒是一類容易產生突變的病毒(圖片來源:modifylifestyle)


「它能夠產生一些抗體,但不是非常好,」一名研究人員回憶道:「對於不包括在疫苗內的病毒株,這款疫苗起不到交叉保護的作用。」


但馬丁認為40多年來的科學進展,足以讓這一古法獲得新生。目前,科學家們已經從人群中鑒定出了160種鼻病毒。為了讓新疫苗對更多的病毒亞型起效,馬丁需要獲得這些鼻病毒,並把它們組合到一針疫苗內。

為了獲得這些病毒,馬丁聯繫了威斯康辛大學醫學院(University ofWisconsinSchool of Medicine)的詹姆斯·格恩(James Gern)教授。在過去的20年間,詹姆斯一直從他的患者身上搜集和分離鼻病毒。在需要時,只要將病毒注射入人類細胞,就能獲得大量的實驗材料。

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詹姆斯·格恩教授為馬丁提供了大量援助(圖片來源:威斯康辛大學)


「聽起來有些噁心,但我們可能擁有世界上最大的兒童鼻涕庫。」詹姆斯說。


由於這個病毒庫的存在,馬丁能更快地獲得自己想要的病毒。更關鍵的是,他能精確地獲得需要的病毒亞型。「這真是比以前好多了!」馬丁說。


在詹姆斯的幫助下,馬丁與他的同事們研發出了一種新的疫苗,針對的鼻病毒亞型從最初的10種增加到了50種。當他們將疫苗注射到了獼猴體內後,檢測了強烈的抗體反應——在血液中,他們發現了針對高達49種鼻病毒亞型的抗體,這極大地驗證了這一思路的可行性。這篇重量級的文章,也發表在了《Nature Communications》上。


由外而內的研發新策略


在英國,另一支科研團隊則在嘗試一種完全不同於以往的新策略。


與馬丁「以數量取勝」的研發策略不同,倫敦帝國學院(Imperial College London)的加里·麥克萊恩(Gary McLean)教授將目光投向了鼻病毒的內部,而這利用了鼻病毒本身的特性。

首款萬能感冒疫苗或將問世 點擊播放 GIF/1840K



病毒會利用細胞進行自我複製,這給了科研人員抓住它們核心的機會(圖片來源:NPR)


在鼻病毒進入細胞後,它們會將外殼打開,暴露出內部的蛋白和基因,而人體的細胞會基於這些分子,製造新的病毒。但在這過程中,細胞會把這些分子遞呈到表面,以進行新病毒的包被。換句話說,在鼻病毒的生活周期中,它的內部蛋白有一瞬間會暴露在外。


這個發現意義重大。儘管不同鼻病毒亞型的外殼長得千奇百怪,但內部的蛋白由於要行使特定的功能,結構上要保守得多。也就是說,一種鼻病毒亞型的內部蛋白,能激發免疫細胞對其他亞型的響應。


「一支疫苗就可以阻止它的腳步。」加里興奮地說道。

首款萬能感冒疫苗或將問世



加里·麥克萊恩教授想從殼內病毒入手,研究新型感冒疫苗(圖片來源:LinkedIn)


在這個思路的啟發下,加里和他的同事們開始著手研發新的疫苗。他們提取了一批鼻病毒的內部蛋白,並把它們注射到小鼠體內。實驗結果發現,免疫系統可以學會識別這些蛋白,並對受感染的細胞展開瘋狂攻擊。


在這些結果的激勵下,倫敦帝國學院的團隊申請了殼內蛋白疫苗的專利,並且決定在此方向上繼續前進。「你需要很多臨床前的數據,才能說服人們投入大量資金參與,」加里說道:「而我們現在已經拿到了所有我們可以取得的。」


後記


在沉寂了幾十年後,我們欣喜地看到,感冒疫苗領域又迎來了新的重要進展。雖然這兩支團隊採用了截然不同的研發思路,但在早期的實驗中,這些新疫苗都取得了令人振奮的結果。更關鍵的是,他們並不是孤軍奮戰。近年來,人們更好地意識到感冒帶來的重大影響——在美國,由於職工請假照顧孩子造成的經濟損失高達250億美元;感冒在抵抗力較弱的人群中會引起更為複雜的併發症,消耗醫療資源。因此,更多的科研機構或醫藥公司也正在進行感冒疫苗的研發。在不久後,我們也許就能聽到這些疫苗進入人體試驗的消息。


「我非常的激動,」一名四十年前參與弗吉尼亞大學疫苗研發的研究人員說道:「我認為這是非常棒的一件事情,人們在放棄了很多年之後,又開始重新面對這個重要的問題了。」 我們期待在眾人的推動下,感冒疫苗的研發能夠高歌猛進,帶領我們早日取得抗感冒戰爭的勝利。


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