正德三年(公元1508年)，葡萄牙的塞克拉帶著葡萄牙國王曼紐爾一世(古葡萄牙語:Manoel I )的敕令離開里斯本前往遙遠的中國。他此行的主要任務是收集中國的情報，為最終大舉進攻中國，將中國作為本國的殖民地做準備。但沒料到的是，塞克拉好不容易來到滿剌加(今馬來西亞馬六甲)，其強盜行徑就被當地居民給予迎頭痛擊。沒有絲毫準備的塞克拉不得不逃回葡萄牙。

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葡萄牙自然不會輕易放棄亞洲這塊肥肉，塞克拉空手而歸後，阿方索·德·阿爾布克爾克再次踏上旅程，並於正德六年八月初二，經過一番激戰，準備充分的葡萄牙人終於侵佔了滿剌加。從此，滿剌加變成了西方殖民者侵略東方的中轉站。不過，這也是阿爾布克爾克此行的終點站。

有了滿剌加作為中轉站，葡萄牙人的東方之旅便暢通無阻。正德九年，葡萄牙殖民主義者阿爾瓦雷斯率一支葡萄牙船隊到達珠江口沿岸，要求登陸進行貿易。早已明確表示不與他國有外貿關係的明朝政府拒絕了阿爾瓦雷斯的請求。葡萄牙人只好選擇在水面上與中國商人進行私下的非法交易。

同年，被滿剌加人打得落荒而逃的塞克拉捲土重來，率領葡萄牙海盜商船直接侵佔屯門海澳，並在此修築工事，設刑場，制火器，刻石立碑，表示這塊土地從此被納人曼紐爾一世的統治。

雖然明朝禁止對外貿易，但不拒絕外國的朝貢。不過，為了便於管理，也為了防止非法交易，更為了防止海盜乘虛而入，政府對朝貢的國家有明確的時間間隔及停泊地等規定。但正德九年(公元1514年)，為了從中獲利，也為了能讓廣東產品打開銷路，廣東右布政使吳延舉無視朝廷禁令，私自擅立《番舶進貢交易之法》明確規定，外國商船來華時間不受限制，一到廣東就可以上稅、賣貨。這就等於在朝廷的禁海令上打開了一個口子。此舉一出，外國商船接踵而來。

對此，朝廷官員雖然認為吳延舉應負有責任，但並未對吳延舉進行追究，也沒有對對外貿易進行干預，實際上等於是默認了這個地方政策。不過，葡萄牙人並沒有老老實實地做生意，因為他們的目的不是貿易，而是殖民。因此，葡萄牙人在做貿易的同時，也做了許多不法勾當。

消息傳到北京，朝廷對葡萄牙人的行為十分不滿，要求對其進行驅逐。正德十五年，御史丘道隆及御史何鰲分別向正德皇帝明武宗朱厚照上奏，要求驅逐葡萄牙人，但由於朱厚照對葡萄牙人有好感，兩份奏摺如石牛人海，直到正德十六年，朱厚照歸天，嘉靖皇帝明世宗朱厚熜繼位，他們的奏摺才有了下文。

由於滿剌加已成為葡萄牙人的囊中之物，佔據這裡的葡萄牙人於正德十年至十二年間，由阿爾布克爾克不斷地派船到中國進行貿易。正德十二年五月二十九日，費爾南·佩雷茲·德·安德拉德等人帶著葡萄牙使者佩雷斯，駕8艘船前往中國，於七月抵達屯門島。稍事休整，準備北上廣東。

在準備北上的時候，葡萄牙的船隊遭到明水師阻攔，但葡萄牙人憑藉著堅船利炮，強行進人珠江內河，到達廣州懷遠驛(今十八甫一帶)。葡萄牙人知道中國人對自己深惡痛絕，直接進人中國不大可能，於是他們假扮成伊斯蘭教徒的模樣，並宣稱是來中國進貢的。

兩廣總督陳金得知後，先安排他們在懷遠驛住下，隨後發現他們並非伊斯蘭教徒，也沒有使節證明文件，而葡萄牙從來就不是向大明進貢的國家。於是陳金安排他們到光孝寺學習中國禮儀，同時將此事上奏朝廷。

正德十三年正月，朝廷答覆，把葡萄牙人帶來的特產按市價折成銀兩，使節進京洽談，其餘船隻、人等立即返回。沒有實現目的的葡萄牙人並沒有按照明政府的要求離開，而是退出廣州，企圖攻佔南山半島(今深圳南山區的一部分)。而明軍在此駐紮了大量的兵力，不是這區區8船人便能撼動得了的。

敗走的葡萄牙人退至屯門島，安營紮寨，做更多的軍事準備。此後，葡萄牙人又在「屯門海澳」及「葵涌海澳」(今香港青衣島、葵涌一帶)探查據點，制火器，立石碑，燒殺掠奪。當地居民怨聲載道，向官府要求遷移至別處，以躲避葡萄牙人的欺凌，但沒有得到朝廷的許可。

同年七月，阿爾布克爾克派西芒·佩雷茲·德·安德拉德換其兄費爾南·佩雷茲·德·安德拉德到滿剌加，大部分人都還留在屯門島。

葡萄牙人遠來的目的是要打開中國的貿易市場，但來來回回過了將近10年，連中國皇帝的面都沒見到。這樣下去也不是個辦法，於是就賄賂廣東的宦官。錢能通神。收了錢的宦官倒也為他們辦成了此事。正德十四年年底，葡萄牙人終於獲准到北京朝見皇帝。次年初，佩雷斯從廣州啟程。通過被收買的宦官得知，此時的正德帝正在南京遊玩。佩雷斯花了4個月的時間趕到南京。而正德帝明知道葡萄牙使者到達南京卻避而不見，自行返回北京，並讓佩雷斯到北京朝見。

正德十六年初，佩雷斯風塵僕僕地抵達北京，開始到處拉關係、行賄，並讓自己的翻譯火者亞三勾結大宦官江彬，以求能順利地見上皇帝一面。這時，火者亞三正在教正德帝學習葡萄牙語取樂，可以經常接觸到皇帝，但他依仗皇帝及江彬的庇護經常對官員無禮冒犯。主管外國進貢等事宜的四夷館主客主事梁焯對不按規矩行禮的火者亞三施以杖刑，江彬得知後大罵梁焯，並向正德帝告狀。朝中憎惡江彬及火者亞三品行的人很多，又有朝中重臣幫梁焯求情，因此正德帝並未治梁悼的罪。

正德十六年三月十三，正德皇帝駕崩，皇太后當天就根據群臣的意見殺了江彬，後又將火者亞三處死，並下詔不許葡萄牙進貢。

七月，廣東官員上報朝廷，稱一批葡萄牙人到廣州要求進行貿易，並請求朝廷滿足他們的要求。禮部認為葡萄牙人假借使者之名挾貨通市，在廣東沿海屯駐過久，肯定另有所圖;兵部亦持類似觀點，因此兵部與禮部都認為應當拒絕其要求，並進行驅逐。

即位的嘉靖帝根據江彬及火者亞三的表現及禮部與兵部的態度，下令廣州官員儘快驅逐葡萄牙人，並再不許他們人境。

正德十六年八月底，時年56歲的廣東海道副使汪鋐奉命驅逐葡萄牙人。此時的葡萄牙人由阿爾瓦雷斯率領，已佔據屯門島附近若干年，不久前又新加人了卡爾佛的一艘大海船。汪鋐已料到葡萄牙人不肯輕易離開，因此做好了戰鬥準備:加強了南頭寨及東莞守御千所的兵力;收集戰船及漁船，以備軍用;加強保家衛國的宣傳，組織兵力;在望族鄉紳吳瑗、鄭志銳的幫助下，招募民兵，並詢問海情。通過這一系列準備，汪茲探知葡萄牙人的戰船體形巨大，火炮射程遠，命中率高。

汪鋐字宣之，行榮四，號誠齋，徽州婺源大畈人（今屬江西）。生於成化二年（1466丙戌年）九月十八，終於嘉靖十五年（1536丙申年）7月初7，歷經四朝。縱橫官場三十餘年，一生歷任十七職，官至太子太保，吏部尚書兼兵部尚書，是明代唯一同掌吏兵二部權利的人。他是歷史上第一位倡導「師夷制夷」的軍事家，創造了師夷之長技以馭夷狄的成功戰例，取得了中國歷史上最早抗擊殖民侵略的勝利。

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在完成備戰後，汪鋐對葡萄牙人宣詔，要求其儘快離去，但葡萄牙人對此並不理會。於是汪鋐派水師予以驅趕，葡萄牙人發起武裝抵抗。汪鋐率軍民猛攻葡萄牙人船隊，此時葡萄牙方面又有科埃略及雷戈各帶兩艘大船前來援助。明軍終因敵方火炮猛烈而敗下陣來。

第一次進攻失敗後，汪鋐重新制定了作戰計劃，準備了一些裝滿油料和柴草的小舟。待某天颳起很大的南風，汪鋐率4 000名軍士、50餘艘船，再次攻打葡萄牙人的船隊，並先將一些填有膏油草料的船隻點燃。火船藉助著南風，飛速朝葡萄牙人的船隻駛去。由於葡萄牙人船隻巨大，機動性較差，轉動速度緩慢，無法躲開火船進攻，很快燃燒起來，葡萄牙人大亂。

汪鋐又趁機派人潛人水下，將未起火的葡萄牙人船隻鑿漏，葡萄牙人紛紛跳海逃命。隨後，汪鋐命軍士躍上敵船與葡萄牙人展開白刃戰，葡萄牙人大敗。最後剩下3艘大船，趁天黑逃到附近島嶼藏身。天亮後，風向逆轉，葡萄牙人才借強勁的北風勉強逃過明軍的追擊，逃回滿剌加。至此，中國收回被葡萄牙人盤踞的屯門島及經常被滋擾的屯門海澳及葵涌海澳。

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