剛在中國獲批的宮頸癌疫苗，為何會被美國踢出政府採購目錄

被美國拒之門外的人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（俗稱宮頸癌疫苗），不只是英國製藥巨頭葛蘭素史克（GSK）生產的「希瑞適」HPV2價疫苗，還有美國製藥巨頭默沙東旗下的4價疫苗。

默沙東方面向澎湃新聞記者表示，美國地區的產品調整與「佳達修」的安全性和質量無關，「佳達修」的生產和在美國以外地區的銷售保持不變。

葛蘭素史克中國公司相關負責人此前向澎湃新聞表示，公司選擇從美國市場撤退最大的原因是需求量的不足。

據澎湃新聞記者了解，美國官方機構將2價及4價HPV疫苗從國家免疫計劃中剔除，可能才是兩大製藥巨頭在美國停售相關疫苗的主要原因。

而在中國內地，直到今年7月，葛蘭素史克在美國退市的HPV2價疫苗才獲批，成為首個在中國內地上市的宮頸癌疫苗。

葛蘭素史克的「希瑞適」（Cervarix）HPV2價疫苗。

默沙東旗下的「佳達修」（Gardasil）HPV4價疫苗。

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美國將2、4價HPV疫苗從政府採購目錄剔除

澎湃新聞記者查閱公開資料發現，美國疾病控制與預防中心（CDC）下轄的美國免疫實施諮詢委員會（ACIP）,於2015年2月建議將9價HPV疫苗納入國家免疫規劃。隨後，從2016年4月起，美國疾控中心將2、4價HPV疫苗從採購名單中剔除，僅留有9價HPV疫苗。根據該政策，2016年底前，2價及4價HPV疫苗將不再供應美國市場。

「價」代表了疫苗覆蓋的病毒細分種類，價越高，覆蓋面越大。2價的「希瑞適」可預防16、18兩種HPV病毒，由這兩種病毒引起的宮頸癌佔了總數的70%。4價的「佳達修」可用於預防6、11、16、18四種HPV病毒亞型，而「佳達修9」，則在原有4價的基礎上新增了31、33、45、52和58五種HPV病毒亞型，對病毒的覆蓋面也達到了90%。

HPV疫苗在美國屬於國家免疫規劃項目，相當於中國的免費一類疫苗，9-14歲的少年兒童可在父母帶領下免費接種。換句話說，對企業而言，未被納入國家採購目錄就相當於丟失了主要銷售渠道。

2

為的是提高疫苗接種率？

美國官方的選擇考量之一，可能是為了提高相關疫苗的接種率。

美國疾控中心的數據顯示，2015年美國女孩HPV疫苗的接種率為40%，男孩為21%，遠低於美國衛生福利部設定的到2020年實現80%接種率的目標。

一名不具名的業內人士向澎湃新聞記者指出，美國調整HPV疫苗的推薦目錄或與美國該類別疫苗的接種率較低有關。美國相關部門的決策者認為，將普遍使用的三劑HPV疫苗改為兩劑疫苗，有助於簡化免疫程序，從而提升接種率。而目前全球市場在售的兩劑型HPV疫苗只有默沙東公司的「佳達修9」，即HPV9價疫苗。

路透社10月19日報道提及，美國疾控中心認為，推薦青少年接種兩劑HPV疫苗，有助於提高接種人群的覆蓋數量。因為三劑疫苗接種時間跨度大，很多父母會忘記帶孩子打完。數據顯示，美國參與接種HPV疫苗的青少年中完整接種完三針的不足三分之一。

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美國官方為何更青睞9價HPV疫苗

路透社的報道提及，根據美國食品藥品監督管理局（FDA）的說法，兩劑型的「佳達修9」與接種三次的HPV疫苗有一樣有效的防疫效果，甚至更優於後者。

澎湃新聞記者查閱發現，美國疾控中心網站2015年3月發布了一篇名為《9價人乳頭瘤病毒HPV疫苗的使用：免疫接種實踐諮詢委員會關於HPV疫苗接種的最新建議》的文章。該文章將三種不同病毒覆蓋面的HPV疫苗進行了比較，並得出了9價HPV疫苗更勝一籌的結論。

該文章指出，HPV病毒可能引發子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌、口咽癌等多種類型的癌症。其中HPV2價疫苗對引發子宮頸癌的66%的亞種病毒有較好的預防效果，而HPV4價疫苗和HPV9價疫苗還能夠預防其他病毒引發的肛門生殖器疣。同時，2價疫苗僅適用於女性接種，4價和9價同樣適用於男性。

從成本效益的角度，文章假設9價疫苗每劑量比4價疫苗成本高出13美元，但考慮到預防效益和之後的醫療成本，9價HPV疫苗依然最具醫藥經濟學上的優越性。

從銷售數據上來看，在美國調整防疫政策之前，2價HPV疫苗在美國的市場份額就一直在萎縮。

數據顯示，2015年「希瑞適」在全球的銷售額為1.35億美元，其中美國市場約為500萬美元，份額不足4%；今年上半年，「希瑞適」的全球銷售額為4800萬美元，美國市場共計銷售100萬美元，份額已降至2%左右。

隨著葛蘭素史克的撤退，默沙東也將成為美國市場唯一的HPV疫苗的供應商。默沙東方面向澎湃新聞記者表示，在監管部門停止採購之前，公司先一步暫停了4價「佳達修」疫苗在美國的供應。「我們主動選擇在美國市場進行產品的升級。」默沙東相關負責人稱。

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專家稱選擇何種疫苗要考慮國情因素

當然，也有專家認為，選擇何種疫苗也要考慮國情的因素。

一名不願具名的專家對澎湃新聞表示，在美國，相比宮頸癌，生殖器疣更為高發，衛生部門將生殖器疣的預防視為重點，因此9價HPV疫苗就得到了政府的大力推薦。而在中國宮頸癌的危害性高於生殖器疣，2價HPV疫苗對中國來說並不算落後，依然能起到很好的預防效果。

「從對宮頸癌的預防效果上來說，2價和4價的疫苗幾乎沒有區別。4價及9價疫苗增加覆蓋的病毒亞型主要是針對其他良性濕疣的預防。誰也不知道9價的疫苗何時才會在中國上市，對目標人群來說等待可能就會錯過接種的最佳時間，在有接種條件的時候不管2價、4價都應當儘早接種。」北京大學人民醫院知名婦科專家魏麗惠教授向澎湃新聞說道。

中國醫學科學院、北京協和醫學院腫瘤研究所喬友林曾表示，中國女性HPV16型和HPV18型的感染率為84.5%，理論上說，「希瑞適」疫苗對中國女性將更加有效。

今年7月，葛蘭素史克的「希瑞適」歷經10年的漫長審查，終於在中國獲批，成為首個在中國內地上市的人乳頭瘤病毒疫苗（香港地區目前已上市9價疫苗）。在中國內地上市的「希瑞適」仍為2價產品。

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2價疫苗明年初上市，9價疫苗正籌劃在中國開展臨床實驗

據此前公布的消息，「希瑞適」2價疫苗的具體上市時間為2017年初。葛蘭素史克表示，「希瑞適」上市計劃暫無變動，但具體時間未定。

葛蘭素史克方面向澎湃新聞表示，數據顯示，全球大規模臨床研究證實了「希瑞適」2價疫苗對其他型別HPV具有交叉保護效力。而在未感染人群中，希瑞適對任何型別的HPV引起的宮頸癌前病變的總體保護效力達到93.2%。

作為競爭對手的默沙東，也正在努力打開中國市場。

魏麗惠在過去7年中參與了默沙東HPV疫苗在中國的臨床實驗。她表示，默沙東與葛蘭素史克幾乎同時開始在中國進行審批臨床試驗，由於作為實驗參照指標的HPV病毒癌前病變本事就是一個較長的過程，正常需要5到10年的時間，再加之受試樣本數量不足，導致了中國宮頸癌疫苗審批緩慢。而在2015年，世界衛生組織提出可以以高級別的HPV病毒感染為臨床參照標準，這個病毒感染下降即可認定疫苗有效，這意味著在未來新的HPV疫苗臨床實驗的進程會大大加快。

「上個月默沙東的疫苗已經經過食葯監方面現場實驗的藥理檢查，目前正在上報數據，等待專家評審。」魏麗惠說。

默沙東方面向澎湃新聞透露，該公司已於2013年將「佳達修」（4價）疫苗臨床試驗數據交到國家食品藥品監督管理總局（CFDA）進行審批，目前正根據CFDA的要求，對臨床試驗的最新進展進行數據的匯總與分析。同時也正在籌劃開展「佳達修9」在中國的臨床實驗。

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