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為什麼有些人的痘痘怎麼也治不好?可能跟這個冒充「好菌」的微生物有關



為什麼有些人的痘痘怎麼也治不好?可能跟這個冒充「好菌」的微生物有關


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早上起床照鏡子發現自己又長了一顆痘!不禁思考了一分鐘,是昨天吃了辣椒呢?還是因為這兩天沒休息好呢?動不動就長痘,真是悲傷的要命,這「小東西」到底是怎麼回事!

為什麼有些人的痘痘怎麼也治不好?可能跟這個冒充「好菌」的微生物有關



不知道大家是不是也有這種困擾?今天,讓我們用一項新的研究來深層次地解答這個問題。這項研究發表在《科學 免疫學》雜誌上,研究表明,有一種無害細菌生活在皮膚表面,當它發現自己被「困在」毛囊這個缺少空氣的油性環境中時,就會變「壞」,引發炎症,從外在上來看,就是長「痘痘」,學名「痤瘡」。[1]所以說,「痘痘」呢,就是一種「發生在皮膚上的炎症」。

研究的通訊作者,來自加州大學聖地亞哥分校的Richard Gallo教授表示,雖然我們大多數時候都和皮膚上的細菌保持著「和平共處」的關係,但是在特定的時候,這個關係會「破裂」,所以我們就會長痤瘡了。而過去的研究已經證明了這種本來無害,卻會突然「變壞」的彷彿具有雙重「菌」格的細菌就是痤瘡丙酸桿菌。

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Richard Gallo教授


Gallo教授是一個研究抗菌物質的專家,但是據他多年來的觀察,抗生素在治療痤瘡這種「炎症」問題上並沒有十分精彩的表現。這讓他很是疑惑,他隱隱地覺得,要是能揭開「痤瘡丙酸桿菌如何引起痤瘡」這個謎底,他的疑惑也一定能得到解答。

於是Gallo教授查閱許多資料,他發現,細菌引發腸道炎症的機制已經清楚了,那麼同樣是「皮膚」的腸道表皮和人的「臉皮」出現炎症的原因是不是一樣呢?於是他去研究了腸道炎症的發病機理,發現腸道內有一種叫做組蛋白去乙醯化酶(HDAC)的免疫複合物,這個物質主要的作用就是抑制炎症反應,但是在腸道內有些細菌可以產生一種化學物質,短鏈脂肪酸(SCFAs),它們能夠抑制HDAC發揮作用,腸道炎症的發生就「不可避免」了。[2]

為什麼有些人的痘痘怎麼也治不好?可能跟這個冒充「好菌」的微生物有關



痤瘡丙酸桿菌染色示意圖

再想想痤瘡的發生,臉部分泌的油脂和已經凋亡的「角質層死細胞」堆積在毛囊里,這剛好為細菌的大量繁殖提供了「理想」的環境。那麼是不是痤瘡丙酸桿菌也能利用油脂,分解產生短鏈脂肪酸,「壓制」HDAC,從而在我們的臉上引起了炎症呢?Gallo教授一下有了研究方向,他開始了對這一猜想的驗證。


首先,Gallo教授帶領團隊在實驗室中模擬出油性皮膚的皮膚細胞,用培養皿和痤瘡丙酸桿菌一起培養,保證培養皿中是封閉缺氧狀態,以此來模擬「阻塞的毛囊」,一直培養到「發炎狀態」。此時,痤瘡丙酸桿菌的代謝產物中確實檢測出了一種短鏈脂肪酸——丁酸,也發現了丁酸對HDAC產生的抑制作用。此時,研究人員得出結論,這就是痤瘡丙酸桿菌引起痤瘡的原因。


為了進一步了解「炎症」究竟發生於皮膚的「哪一層」,研究人員分別在小鼠的皮膚表層(角質層)和皮膚深層進行了同樣的「細菌培養」。發現痤瘡的炎癥狀態只會在角質層存在,而皮膚深層部分面對「細菌爆發」會激活更多的免疫應答,使它們更有效地抵禦炎症的發生。

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人表皮角質細胞染色圖


既然問題只發生在我們的皮膚表層,那是不是認真清潔就能避免長痘了呢?可惜問題沒那麼簡單,細菌比我們想像的要「聰明」些。它不會「坐以待斃」,而是會「集結」夥伴們「抱團」,分泌物質「包裹」自己,從而在皮膚表面形成一層生物薄膜,牢牢地把自己固定在我們的皮膚表面,在毛囊分泌油脂後,「攻佔毛囊」。


皮膚細菌專家Holger Brüggemann表示,這是研究史上首次揭示了痤瘡丙酸桿菌是如何作用於皮膚細胞產生「炎症」的。這也解釋了為什麼青少年更容易「長痘」,因為他們處在青春期,性激素分泌旺盛,過多地促進了皮脂合成,給細菌提供了更多的「營養」。


回到開頭,我們說過,痤瘡丙酸桿菌與我們的皮膚大多數時候都保持著「和平共處」的關係,它基本上可以說是對我們無害的,但是「油脂」的出現就是「打破和平」的關鍵分子。正是因為平常的「無害」,所以科學家們研究的抗生素治療痤瘡的藥物不會去「攻擊」它,這也是為什麼它們不起作用的原因了。而其他的例如激素調節藥物,也同樣會有副作用產生,甚至有些副作用的危害可比痤瘡要嚴重得多。

為什麼有些人的痘痘怎麼也治不好?可能跟這個冒充「好菌」的微生物有關



常用於治療痤瘡的外用抗生素——克林黴素(並不是打廣告~)


但是隨著這個研究的面世,研究人員自信能夠找到「從根源上」治療痤瘡的新方法,為多年來都未能推陳出新的痤瘡藥物市場帶來極大的衝擊。Gallo教授正準備將這個研究在人身上進行,他認為人和小鼠的發炎途徑應該是一致的。同時,他也對新「抗痘藥品」滿懷信心,如果足夠幸運的話,他相信在未來的2-5年里就可以研發出新的療法了!


除此之外,Gallo教授還有更多的設想。他希望能找到有些人特別容易長痘,有些人卻怎麼「作」都不長痘的原因。他懷疑,這可能會和基因有關係。一旦這個研究也取得成果,那麼不僅在治療上會有更大的進步,恐怕我們以後還可以「預防」痘痘了!真心希望研究成果早日問世,為廣大「痘皮」朋友解決煩惱!


參考文獻:


[1]Sanford J A, Zhang L J, Williams M R, et al. Inhibition of HDAC8 and HDAC9 by microbial short-chain fatty acids breaks immune tolerance of the epidermis to TLR ligands[J]. Science Immunology, 2016, 1(4): eaah4609.


[2] P. V. Chang, L. Hao, S. Offermanns, R. Medzhitov, The microbial metabolite butyrateregulates intestinal macrophage function via histone deacetylase inhibition. Proc. Natl.Acad. Sci. U.S.A. 111, 2247–2252 (2014)

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