妊娠合并症用藥：多一些了解，少一 點風險

妊娠期用藥是每個科室醫生在工作中常常遇到的問題，使用藥物應該充分考慮該藥物在妊娠期間的敏感性和葯代動力學對胎兒的影響。

一般來講，妊娠期母體的血漿白蛋白會因為血容量的擴大而降低，從而導致結合藥物的游離濃度增大，其通過胎盤進入胎兒的游離濃度增大，加之胎兒血漿蛋白含量低，故胎兒血中游離的藥物濃度約為成人的 1.2～2.4 倍。

胎兒暴露於藥物時，胎兒所處的發育階段是十分重要的。

受精後兩周內藥物對胚胎的影響是「全」或「無」的。「全」是表示胚胎受損嚴重而死亡，最終流產；「無」是指無影響或影響很小，胚胎繼續發育，不出現異常。

受精後 3～8 周，即停經後的 5～10 周，該時期是致畸的高度敏感期。

但是並非接受致畸因素的胚胎均出現畸形，與胚胎的遺傳素質對藥物的敏感性有關。

受精後 9 周～足月，神經系統，生殖器官和牙齒仍在繼續分化，此時藥物的不良反應主要為毒性作用，應特別注意藥物對神經系統的影響。

妊娠期用藥的總體原則

1. 孕期非必需的藥物盡量少用，尤其在孕 3 個月以前；

2. 若必須用藥時，應有明確指證，且儘可能使用妊娠期間推薦使用的藥物；

3. 在保證療效的前提下採用單藥品、低劑量、短療程治療；

4. 用藥時，在多種藥物可供選擇的情況下，用療效穩定、上市使用時間更為長久的藥物，以增加用藥的安全性。

妊娠安全等級分類

1979 年美國 FDA 根據藥物對人體所具有的不同危險性將藥物分為 5 類：

A 級：最安全，在有對照組的早期妊娠的婦女中未顯示對胎兒有危險（並在中、晚期妊娠中也沒有危險的證據），對胎兒傷害的可能性極小。

B 級：在動物繁殖實驗中未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或對動物繁殖實驗顯示有副反應，但在早期婦女的對照組中並不能肯定其副反應（並在中、晚期妊娠並無危險的證據）。

C 級：尚無很好的動物實驗及人類的實驗研究；或已發現對動物有不良反應，但在人類尚無資料說明問題。藥物僅在權衡對胎兒的利大於弊的情況下給予。

D 級：已證明對胎兒有危險，但對孕婦利大於弊又必須使用的。

X 級：已證實對胎兒有嚴重危險，禁止妊娠期使用的。

某些藥物有兩個不同的危險度等級，一個是常用劑量的等級，另一個是超長劑量的等級。

A 級藥物極少，妊娠期推薦使用 A、B 級，慎用 C 級，不用或盡量避免使用 D 級，禁用 X 級。

後來由於 ABCDX 分級過於簡單，FDA 將其修改為「懷孕與哺乳期標示規則」(Pregnancy and Lactation Labeling Rule, PLLR)，於 2015 年 6 月 30 日正式生效。但國內標準仍然沿用 ABDCX 分級。

用藥助手 App 提供了常用藥品妊娠安全等級查詢功能，如以下兩種常用藥的妊娠安全等級分別為 D 級和 C 級。

［說明書截圖］

（圖片來自 用藥助手 App）

妊娠期用藥安全警戒

正因為妊娠期用藥如此重要，近年來國內外藥物安全監管機構如國家食品藥品監督管理總局（ CFDA）、英國藥品和健康產品管理局 （MHRA）和加拿大衛生部等發布了關於妊娠期用藥的相關警戒資訊。