JAMA：大象為什麼不易患癌？

導語：作為大象有很高的風險。這不是談論偷獵、棲息地的喪失或雄性為爭奪配偶時的激烈較量——只是談論生存的簡單事實。往下看！

來源：梅斯醫學

每當大象進行細胞分裂時，它都有發生錯亂並發展成不可控的腫瘤的風險。大象的體細胞數量是人類的100倍，它們得癌症的風險也應該高100倍，有很多的細胞分裂錯誤等著發生。

實際上，考慮到它們的身材和驚人的壽命，大象居然擁有動物王國里最低的癌症死亡率:4.8%，而人類是11 - 25%。這怎麼可能呢？

這項研究發表於《美國醫學會雜誌》（JAMA）。研究目的是確定大象抗癌性的機制，並對比大象、健康對照人群與李法美尼症候群（LFS）的皮膚癌患者之間細胞對DNA損傷的反應。

該研究共納入了36種哺乳動物的屍檢數據，以確認大型和長壽生物（包括大象，n＝644）的抗癌性。該研究計算了不同物種的癌症死亡率，並比較不同物種的體積和壽命。大象基因組用以探究癌症相關基因的改變。此外，研究人員還對比了大象與人外周血淋巴細胞的DNA損傷修復及凋亡情況。

結果發現，哺乳動物中，癌症死亡率與體積和/或壽命並無正向相關關係（例如，岩石蹄兔1% [95% CI, 0%-5%]; 非洲野犬, 8% [95% CI, 0%-16%];獅子, 2% [95% CI, 0%-7%]）。儘管體積和壽命都很大，但是大象仍有很大的抗癌性，其癌症死亡率為4.81% (95% CI, 3.14%-6.49%)，而人類的癌症死亡率為11%-25%。

人類中TP53僅有一個拷貝（2個等位基因），而非洲大象至少有20個拷貝（40個等位基因），包括19 個retrogenes（38個等位基因），其轉錄活性已經反轉錄聚合酶鏈式反應證實。

至於對DNA損傷的反應，大象淋巴細胞P53介導的凋亡率遠高於人淋巴細胞（電離輻射暴露：LFS皮膚癌患者, 2.71% [95% CI：1.93%-3.48%] vs人類健康對照者, 7.17% [95% CI, 5.91%-8.44%] vs 大象, 14.64% [95% CI, 10.91%-18.37%]; P

與其他的哺乳動物相比，大象的患癌率似乎要低一些，或許這與大象體內TP53的拷貝較多有關。DNA損傷後，大象細胞的凋亡率較人類細胞要高一些。如果這些研究結果可重複再現，那麼這些發現或許代表了一種基於進化的理解相關癌症抑制機制的方法。

在發表於JAMA的這項研究中，研究人員第一次比較了動物的癌症發生率，並發現，考慮到大象的巨大身材，它們確實幾乎可以稱得上是「不會患癌症」了。

梅斯醫學（MedSci）小編後記：

初看這項研究，感覺極為詫異，臨床醫學的頂級雜誌，怎麼發了一篇研究動物的論文？但細細一看，卻覺得作者和雜誌編輯的眼光確有獨到之處。又在Nature上讀到了關於這項研究的來龍去脈（http://www.nature.com/news/how-elephants-avoid-cancer-1.18534）：

大象等大型哺乳動物的體型與癌症發生率的悖論是由英國流行病學家Richard Peto在上世紀70年代提出的，但一直未得到解答。本研究作者之一Joshua Schiffman是猶他大學的兒科腫瘤學家，在一次學術會議上聽一位演化生物學家說起這個悖論，並得知這位演化生物學家在非洲象的基因組中發現了多個TP53拷貝。Schiffman的專長正是治療因TP53基因缺失而患Li-Fraumeni綜合征的兒童，馬上覺得在大象中的這個發現能幫到他的患兒。所以他就與生物學家合作，用動物園為大象體檢時抽的血完成了這項研究。

另外一個比較八卦的事情是，有一位芝加哥大學的演化遺傳學家Vincent Lynch，跟Joshua Schiffman團隊差不多同時開始研究，並且獨立得到了相似的結果。Vincent Lynch團隊的論文發表在生物預印網站bioRxiv.org上。

臨床醫生做大象的研究，最後發表在臨床醫學的頂級雜誌上，這個故事雖然聽起來扯得有點遠，但其實我們可以看到，這個研究還是從臨床出發，最後還是能夠回到臨床上，這應該是這項研究能被JAMA接受的主要原因。

原始出處：

Lisa M. Abegglen, Aleah F. Caulin et al.Potential Mechanisms for Cancer Resistance in Elephants and Comparative Cellular Response to DNA Damage in Humans.JAMA. October 08, 2015.

梅斯醫學（MedSci_ms）

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