一文讀懂：肺癌所致10大副癌綜合征

一些肺癌患者的早期臨床表現並不典型，如果我們忽視了某些細節，就有可能誤診或漏診。

作者：張雨雨

來源：醫學界腫瘤頻道

肺癌是起源於支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，在我國，肺癌發病率為男性腫瘤的首位，超過癌症死因的20%，且發病率和死亡率還在快速增長。

對於臨床醫生來說，肺癌並不陌生，但是今天，我要和大家說的是副癌綜合征。

我們都知道肺癌的典型癥狀有咳嗽、咯血、胸痛。碰到這樣的患者，我們會想到拍個胸片，但有一些肺癌患者，早期臨床表現卻並不典型，如果我們忽視了某些細節，就有可能誤診或漏診。

那麼，什麼是副癌綜合征？

副癌綜合征（paraneoplastic syndrome）是指肺癌非轉移性胸外表現，是癌細胞產生的某些特殊激素、抗原、酶或代謝產物而引起的臨床表現。

副癌綜合征可表現於胸廓以外的各臟器，當肺癌被切除或有效治療後，癥狀可緩解，肺癌複發時隨之再現。

第一，肥大性肺性骨關節病

臨床以杵狀指（趾）、廣泛性骨膜新骨形成和關節疼痛、積液為主要表現。

肺性肥大性骨關節病往往先於肺部癥狀數月或數年出現，多合并於肺癌。其病因學說較多，毒性物質均被認為可能是引起本病的原因。

臨床上病骨區軟組織有腫脹壓痛，以脛腓骨和橈尺骨遠端較為顯著，嚴重者可累及股骨、肱骨、掌骨和跖骨等。此處也有累及膝、踝、腕等大關節。其確診主要依靠影像學證據，表現為雙側管狀骨對稱性骨膜增生。增生的骨膜可呈層狀、蔥皮樣或花邊樣，骨膜新生骨與骨皮質之間多可見一透亮線；關節病變多表現為關節軟組織腫脹、關節積液及關節周圍骨質疏鬆等徵象。肥大性骨關節病核素骨顯像的特徵表現為對稱性「雙軌征」和（或）對稱性關節周圍放射性濃集。

大細胞癌、鱗癌、腺癌與肥大性肺性骨關節病密切相關，臨床上，肥大性肺性骨關節病有時是肺癌早期的唯一癥狀，很大一部分患者被誤診為類風濕性關節炎。

第二，男性乳腺增生

發病機製為異位促性腺激素分泌增多，與外周血中雌激素水平升高、雄激素水平降低，致使肺癌患者體內性激素失衡和紊亂有關，從而引起男性乳腺增生癥狀。

合并異位促性腺激素的肺癌不多，大部分是大細胞肺癌。

第三，庫欣綜合征

庫欣綜合征是各種病因造成的腎上腺分泌過多糖皮質激素（主要是皮質醇）所致病症的總稱。典型表現可有向心性肥胖、滿月臉、高血壓、低鉀等。

肺癌患者常常在癌組織甚至血中可以檢測到促腎上腺皮質激素（ACTH）升高，不斷刺激正常腎上腺組織，使其分泌過多腎上腺皮質激素。小細胞肺癌或支氣管類癌是引起庫欣綜合征最常見的細胞類型。

第四，抗利尿激素分泌失調綜合征

抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH），是內源性抗利尿激素分泌異常增多或活性作用超常，從而導致水瀦留，尿排鈉增多以及稀釋性低鈉血症等臨床表現的一組綜合征。

伴隨水中毒癥狀的加重，甚至可能出現精神癥狀，意識模糊甚至昏迷等神經併發症。患者血清鈉低於135mmol/L，嚴重者甚至低於120mmol/L，血漿滲透壓低於280mOsm/kg，尿鈉高於20mmol/L。小細胞肺癌與SIADH的相關性可以達到75%。

第五，多發性肌炎（PM）和皮肌炎（DM）

首發癥狀通常為四肢近端無力，往往從盆帶肌開始逐漸累及肩帶肌肉，僅有5%的患者伴有肌肉疼痛或壓痛。

咽喉肌受累可發生吞咽困難；頸肌受累常見，可出現抬頭困難，也可累積呼吸肌。皮炎可在肌炎前出現，或伴隨出現。典型改變包括眶周、口角、顴部、頸部、前胸、肢體外側、指節伸側和指甲周圍的紅斑和水腫，尤其常見的是上瞼呈淡紫色色斑和水腫。後期呈現脫屑、色素沉著和硬結。

臨床上約8%PM/DM患者伴發惡性腫瘤，可先於惡性腫瘤1~2年出現，也可同時或晚於腫瘤發生。常見的腫瘤是肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃腸道癌。年齡越高，伴發腫瘤機會越大。

就肺癌而言，小細胞癌、鱗癌與PM/DM相關。

第六，高鈣血症

主要存在於鱗癌，發生機制與異位甲狀旁腺激素與其相關蛋白有關，也可由骨轉移直接所致。

研究發現，在沒有骨轉移的情況下，高鈣血症發生率佔40%。許多腫瘤都可產生異位甲狀旁腺激素，尤以肺癌發生率高。高鈣血症的患者常表現為嗜睡、厭食、噁心、嘔吐和體重減輕、精神變化。血鈣可高達3.5mmol/L以上，切除腫瘤後血鈣水平往往可以恢復正常。

第七，類癌綜合征

類癌綜合征的典型表現是皮膚、心血管、胃腸道和呼吸功能異常。主要表現為面部、上肢軀幹的潮紅或水腫，胃腸蠕動增強，腹瀉，心動過速，喘息，瘙癢和感覺異常。癥狀多呈陣發性，機製為腫瘤釋放不同的血管活性物質，包括5-羥色胺，緩激肽，血管舒緩素，兒茶酚胺，組胺等。常見於小細胞肺癌。

第八，神經肌肉綜合征

神經肌肉綜合征包括小腦皮質變性、脊髓小腦變性、周圍神經病變、肌無力綜合征（Lambert-Eaton綜合征）等。

小腦皮質變性表現為急性或亞急性機體功能障礙，兩側上下肢行動困難，動作震顫，發音困難，眩暈，但眼球震顫不常見，有報道稱切除肺癌後上述癥狀自行消退。

運動、感覺等外周神經病變時可有急性或亞急性發作。感覺或感覺運動神經兼有受累主要表現為肢體感覺異常、疼痛、深部腱反射消失等。

肌無力綜合征（Lambert-Eaton綜合征）與胸腺病變有關的重症肌無力不同，應用新斯的明等藥物無緩解作用，但用皮質激素類可能有效。

腫瘤經治療後消失或緩解時，其肌無力癥狀也隨之緩解。具體發病機制尚不明確，但研究發現，這些癥狀與腫瘤的部位和有無轉移武館，它可以發生於腫瘤出現前數年，也可與腫瘤同時發生，多見於小細胞未分化癌。

第九，皮膚病

有研究發現，肺癌還可以引起一些皮膚病，如黑棘皮症，剝脫性皮炎。

黑棘皮症多見於成年人，男性發病率高於女性，可見於肺癌，與腫瘤同時發生占其60%，先有皮膚改變後發生腫瘤者佔20%，表現為顏麵皮膚灰黑、粗糙、逐漸發展到全身皮膚。

剝脫性皮炎是一種以全身皮膚潮紅、脫屑為特徵的炎症性疾病。

另外，不明原因的瘙癢症，掌跖皮膚過度角化症，反覆發作的濕疹、帶狀皰疹、魚鱗癬也應警惕惡性腫瘤所致。

第十，其他

也有研究發現，肺癌與硬皮症，栓塞性靜脈炎，非細菌性栓塞性心內膜炎，血小板減少性紫癜，毛細血管病性滲出性貧血也有一定的相關性，具體發病機制還需進一步研究。

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