打造廣譜抗蛇毒藥物

被毒蛇咬傷後，唯一有效的治療方案就是注射對應的抗蛇毒血清。然而由於不同毒蛇分泌的毒素結構不同，抗蛇毒血清也具有高度的特異性，開發廣譜的抗蛇毒藥物被認為是很難實現的任務。然而在最近，一項新的研究通過全新的思路挑戰了這一固有觀念，給治療毒蛇咬傷帶來了新的希望。

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來自不同毒蛇的毒素雖然結構有所不同，但仍然具有一定相似性，例如許多蛇毒中都含有一類被稱為PLA2的蛋白質。此前的研究表明，純人工合成的高分子化合物也能夠與蛋白質相結合，並且不同結構的合成高分子會吸引不同結構的蛋白質。受此啟發，來自美國加州大學爾灣分校的研究人員希望從純合成路線開發抗蛇毒藥物。他們將幾種結構不同的單體混合在一起進行聚合反應，得到同時具有這幾種不同結構的共聚物，然後調節共聚物中不同單體的比例，測試它們是否能夠與PLA2類蛋白質相結合。經過反覆的篩選，他們終於發現某一特定組成的共聚物納米顆粒能夠與多種PLA2蛋白緊密結合使其失去活性。而且這種共聚物針對蛇毒的特異性很強，當血液中存在PLA2蛋白和其他蛋白時，它們基本上只會與PLA2蛋白結合。

這項研究為治療毒蛇咬傷提供了全新的思路。傳統的抗蛇毒血清不僅特異性高，而且生產過程需要將稀釋的蛇毒注射到馬等動物體內使之產生抗體，隨後將抗體分離純化，不僅費時費力，而且需要低溫保存等條件防止抗體失活。相反，如果能夠通過純合成路線得到抗蛇毒藥物，生產工藝將會大大簡化。目前研究人員一方面計劃在動物中試驗這種新型藥物的效果，另一方面準備進一步優化它的結構，希望用類似方法得到可以與蛇毒中其他類型蛋白結合的聚合物，最終實現廣譜的抗蛇毒藥物。

報道：http://www.sciencemag.org/news/2016/12/antivenom-made-nanoparticles-could-eventually-treat-bites-any-snake

論文：http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b10950

文/魏昕宇

來源：科學公園科技快訊