研究發現中藥單體臭椿酮具有新一代前列腺癌藥物開發前景

研究人員通過構建特異的篩選模型，對２００多種我國傳統中藥單體化合物進行篩選，得到一種名叫臭椿酮的小分子化合物，對雄激素受體（ＡＲ）表達的前列腺癌細胞株具有更高的敏感性，還能抑制ＡＲ突變的前列腺癌細胞增殖，有望開發成新一代的抗前列腺癌新葯。這一化合物來源於傳統中藥臭椿皮。

動物實驗顯示，臭椿酮不僅能抑制小鼠皮下腫瘤生長，在動物模型中，同樣高效地抑制了ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）治療無效的前列腺癌的生長及轉移，延長生存期，並緩解部分併發症。葯代動力學的研究表明臭椿酮具有良好的成藥性，包括水溶性強、生物利用度高、無明顯肝毒性以及對細胞色素Ｐ４５０酶無抑制等。

前列腺癌是中老年高發惡性腫瘤，發病率在全球所有惡性腫瘤中位居第二，致死率位居第六。在我國，隨著生活水平和節奏的改變，近年來前列腺癌的發病率以每年約１０％的速度增加。

基礎研究表明前列腺癌與雄激素受體（ＡＲ）密切相關，靶向ＡＲ信號通路的藥物是臨床上治療前列腺癌的有效手段，但在一段時間的治療後，多數病人腫瘤中的ＡＲ發生突變，表現出對傳統激素療法和去勢療法的抵抗，被稱為去勢抵抗性前列腺癌（ＣＲＰＣ）。

美國食品藥品監督管理局於２０１０年和２０１１年分別批准了抑制雄激素產生的阿比特龍和雄激素受體抑制劑ＭＤＶ３１００（恩雜魯胺）用於治療ＣＲＰＣ。但由於前列腺癌患者ＡＲ的擴增和多種基因突變已經導致了上述藥物的明顯耐受，因此，尋求更有效的療法顯得極為迫切。

針對難治性前列腺癌的新葯研發，不僅有助於提高患者的生存率、改善生活質量，同時也具有巨大市場前景。臭椿酮抗腫瘤相關研究成果已經申請多項國內外發明專利，以臭椿酮為核心的結構改造、中藥復方等多項課題也正在推進中。研究得到了國家９７３項目、國家自然科學基金以及上海市教委和科委項目的資助。

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