皮膚細胞直接重編程——治療男性功能低下有新招

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來源：來寶網

男性性腺功能減退是影響幾乎三分之一的男性的疾病。最常見的治療選擇是睾酮替代治療，但可能有重大的副作用。幹細胞研究的一個新發展表明，性腺機能減退的替代治療可能很快實現。

睾酮是男性在青春期期間的性，認知和身體生長和發育的關鍵激素。

隨著年齡增長，睾酮水平自然下降，但男性性腺功能減退是一種身體產生異常低水平的睾酮的病症。

這種降低可導致情緒紊亂，性驅動力下降，以及肌肉和骨骼強度的降低。

與性腺機能減退相關的低睾酮水平有時是由於睾丸，垂體腺或下丘腦中的功能障礙引發的。據報告，大約30％的老年男性受到這種病症的影響。

性腺機能減退的常見臨床方法是睾酮替代療法。然而，大量的研究指出激素替代療法的各種副作用，包括靜脈血栓栓塞和深靜脈血栓形成的風險。

事實上，在2014年，美國食品和藥物管理局與加拿大衛生部合作，要求製造商在所有睾酮產品上添加這些風險警告。

新的幹細胞研究表明，可能有另一種類型的治療，將成人皮膚細胞直接轉化為睾酮細胞。

使用直接細胞重編程在嚙齒類動物中創建Leydig細胞

睾丸細胞產生雄激素，然後這些激素被生物合成為睾酮。

由中國濟南大學的Yadong Huang領導的研究人員已經使用直接細胞重編程研究了「創造」Leydig樣細胞。研究結果發表在「幹細胞報告」雜誌上。

在幹細胞研究中，直接細胞重編程被認為是獲得所需類型細胞的比常規表觀遺傳重編程更快和更安全的技術。

這就是為什麼黃先生和同濟大學的共同作者Zhijian Su認為，將成人皮膚細胞直接轉化為睾丸樣細胞，然後將它們移植到男性中，將是最好的再生方法。

為了測試這個假設，科學家們使用性腺功能低下的雄性嚙齒動物。

他們用攜帶mCherry基因的載體感染小鼠胚胎成纖維細胞（一種在結締組織中發現的細胞）。並從成纖維細胞分離類固醇細胞。

然後，Huang和團隊篩選了他們認為可能調節Leydig細胞基因表達的11種轉錄因子。

通過逐步消除11個轉錄因子中的幾個，研究人員最終將它們縮小到三個：Dmrt1，Gata4和Nr5a1。

接下來，團隊使用慢病毒載體 - 一種可以改變其靶細胞基因表達的逆轉錄病毒 - 強制這三種轉錄因子的基因表達。

結果是成功。

Leydig樣細胞成功恢復了嚙齒動物中的睾酮

最後，科學家將這些Leydig細胞移植到睾酮缺乏的大鼠和小鼠的睾丸中。

細胞不僅存活，並且性腺功能減退的雄性也恢復了正常睾酮水平。

這項科學努力的成功表明這是雄激素替代治療的一個有希望的替代品。

作者希望未來的研究將集中在提高他們方法的效率，並創建一個純種群的Leydig樣細胞。

Huang和團隊目前正在更詳細地研究涉及將皮膚細胞直接重編程為Leydig樣細胞的機制。他們還使用小分子檢查非病毒的其他直接細胞轉化方法。

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