這些年用過的抗消化性潰瘍藥物

眾多的抗潰瘍藥物我們可以將其大致歸納三類：抗胃酸藥物、增強黏膜防禦力藥物、抗幽門螺桿菌藥物。下面我們就先詳解一下這些年用過的抗胃酸藥物，希望對各位同仁有所幫助。

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鹼性抗酸葯

按其效應分為：

吸收性抗酸葯，如碳酸氫鈉。

非吸收性抗酸葯，如碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂。

常用的鹼性抗酸葯如下：

（1）碳酸氫鈉

口服後與鹽酸起中和反應，產生氯化鈉、水和二氧化碳。在胃內發揮中和胃酸作用的時間較短，若要保持較高的胃液 pH 值，必須反覆多次服用，使患者感到很不方便。

1 g 碳酸氫鈉含有相當於 0.7 g 食鹽的鈉，如果大劑量反覆服用，容易引起鈉瀦留和鹼中毒，因此，此葯不宜長期服用，特別是心、腎功能減退者更須謹慎。

（2）碳酸鈣

碳酸鈣的抗酸效果與碳酸氫鈉相似，也是一種中和作用較強而快的抗酸劑。服用碳酸鈣過量可以引起高血鈣症，有腎功能障礙者對此更須警惕。

已知鈣離子具有刺激 G 細胞分泌胃泌素的作用。口服碳酸鈣後，因血鈣增高而使胃泌素分泌量增多，後者刺激胃壁細胞分泌胃酸，因此，口服碳酸鈣有引起胃酸分泌的反跳現象，目前臨床上已不用此葯。

（3）氫氧化鋁

復方氫氧化鋁片及氫氧化鋁凝膠是一種弱鹼，其中和胃酸的作用並不太強。氫氧化鋁不溶於水，所以口服後容易引起便秘。

（4）氫氧化鎂

氫氧化鎂不溶於水，但能溶於酸性胃液中。其中和胃酸的作用比氫氧化鋁強，有腎功能障礙的患者口服過量的氫氧化鎂時，須警惕高鎂血症的危險性。

需要說明的是上述鹼性抗酸葯常規劑量口服 1 次抗酸劑的作用時間通常只有 1.5～2 小時，因此須進餐後 3 小時再服 1 次抗酸劑以維持胃液 pH 較高的水平。

人體晝夜均在持續分泌胃酸，而且夜間胃酸分泌量常比白天為高，睡前加服 1 次抗酸劑有利於中和夜間分泌的胃酸。故抗酸劑的服用方法以每次餐後 1 小時和 3 小時及睡前各服 1 次，一日共服 7 次為宜，抗酸治療的時間不應少於 3 個月。

口服片劑抗酸劑時，應先將藥片磨碎或嚼碎後飲水送服，不宜整片吞服，不宜空腹服用。以足量的抗酸劑治療後，多數患者的上腹痛癥狀可以很快減輕或消失，在緩解癥狀方面有比較好的效果，但抗酸劑不能加速潰瘍的癒合，預防潰瘍複發的效果亦不能令人滿意，要促使潰瘍癒合則必須大劑量多次服用方能奏效。

然而，每日多次服藥不但對病人甚為不便，而且長時期服用大劑量的抗酸劑也會出現一定的副作用。所以，目前很少單一地應用抗酸劑來治療潰瘍病，通常在使用其它抗潰瘍藥物時，為了加強止痛作用而以抗酸劑作為一種輔助藥物。

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抑制胃酸葯

（1）H2 受體阻斷劑

競爭性拮抗 H2 受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M 膽鹼受體激動劑所引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。常用 H2 受體阻斷劑：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼沙替丁、羅沙替丁。

H2 受體阻斷劑容易被小腸吸收，食物對 H2 受體阻斷劑在腸道的吸收無顯著影響。但同時服用鹼性抗酸葯時，則會使 10%～20% 的 H2 受體阻斷受到抑制，不能從腸道被吸收。

各種 H2 受體阻斷劑吸收到體內後，分布在包括腦脊液在內的大部分組織中。這類藥物也可以通過胎盤和從乳汁中分泌出體外。當肝功能衰竭時，西咪替丁在腦脊液中的含量增多，使中樞神經系統副作用的危險性增大。

口服西咪替丁、雷尼替丁或法莫替丁後，大約有 30%～60% 的生物利用度經肝內代謝而消失，肝臟對尼沙替丁的影響很小。西咪替丁和雷尼替丁對肌酐從腎小管的分泌有競爭作用，所以，患者接受這兩種藥物治療時，血清肌酐水平可有輕度升高。

由於 H2 受體阻斷劑主要從腎臟排泄，腎功能顯著損害病人使用的劑量應當減小 30%～50%。在腹膜透析或血液透析時，H2 受體阻斷被清除的量不多，因此，劑量不需調整。老年人由於腎臟功能下降，因而年齡超過 75 歲的老年患者所服用的劑量應該適當減小。

H2 受體阻斷劑治療潰瘍病的用法

傳統用法主張為每天分次口服，如西咪替丁 200 mg，白天早、中、晚各 1 次，夜間睡前再服 400 mg；雷尼替丁 150 mg，早、晚各 1 次；法莫替丁 20 mg，早、晚各 1 次。近年來，臨床主張睡前只服 1 次，劑量：西咪替丁 800 mg，雷尼替丁 300 mg，法莫替丁 40 mg，尼沙替丁 40 mg。

因為人晝夜間的胃酸排出量有較大的波動，一般上午 5～11 時最低，午夜最高。夜間胃酸分泌過多可能對消化性潰瘍的發病有重要意義，如果將患者的夜間胃酸給予有效的抑制，則能更好地達到促使潰瘍癒合的效應，而且給患者帶來較大的方便。

H2 受體阻斷劑可能的不良反應有白細胞減少、血清轉氨酶升高、男性性功能障礙和乳房增大，以及神經精神癥狀如睏倦、遲鈍、定向障礙、幻覺或躁動等。西咪替丁能抑制肝內的 P450 細胞色素氧化酶活性，可降低有些藥物在肝內的分解代謝，延長這些藥物的作用時間，如苯妥英鈉、氯氮平、地西泮、普萘洛爾、華法林等。雷尼替丁對藥物在肝內代謝的干擾作用比西咪替丁為小，尼沙替丁和法莫替丁則幾乎沒有這種作用。

（2）質子泵抑制劑

目前臨床上使用的質子泵抑制劑有五種：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、和埃索美拉唑。

?奧美拉唑

奧美拉唑治療潰瘍病的常用劑量為 20 mg，每天 1 次。治療十二指腸潰瘍的療程一般為 4～6 周，胃潰瘍的療程為 6～8 周。奧美拉唑短期治療中無明顯副作用。

由於奧美拉唑對胃酸分泌的抑制作用很強，長期服用時，使患者持續處於低胃酸狀態，對於這類患者應長期觀察，定期複查胃鏡。奧美拉唑對 P450 氧化酶有抑制作用，可以干擾苯妥英鈉、華法林、氯氮平、茶鹼等藥物在肝內的代謝，延長在體內的瀦留時間。

?蘭索拉唑

蘭索拉唑的藥理作用與奧美拉唑基本相同。常用劑量為 30 mg，每天 1 次。治療十二指腸潰瘍的療程一般為 4～6 周，胃潰瘍的療程為 6～8 周。根據現有的資料，短期服用蘭索拉唑後的不良反應少，主要有：頭痛、腹瀉、便秘、噁心、嘔吐、頭暈等。

?泮托拉唑

每日口服泮托拉唑 40 mg，療程與其它 PPI 相同，對胃潰瘍和十二指腸潰瘍均有很好的療效，與奧美拉唑相仿。

據已有資料報導，泮托拉唑短期治療中的不良反應很少。泮托拉唑對肝細胞微粒體的 P450 氧化酶活性無明顯影響，因此對華法林、地西泮、茶鹼、地高辛等在肝內分解代謝的藥物沒有明顯干擾。

雷貝拉唑

雷貝拉唑每日口服 10 mg，或根據情況每日 20 mg，療程與其它 PPI 相同。不良反應有：休克、全細胞減少、肝功能不良和其它過敏、頭痛等。

雷貝拉唑通過細胞色素 P450 代謝，但在健康人體內雷貝拉唑與華法林、地西泮、茶鹼、地高辛等在肝內分解代謝的藥物沒有明顯相互影響。

艾司奧美拉唑

埃索美拉唑每日口服 20 mg，或根據情況每日 40 mg，療程與其它 PPI 相同。不良反應：不可逆性外周水腫、神經頭痛、頭昏、內分泌/代謝血清胃泌素增高等。受胃酸影響的藥物（如酮康唑、伊曲康唑、鐵鹽等），本葯可使該類葯吸收減少。

埃索美拉唑抑制 CYP2C19，因此，當埃索美拉唑與經 CYP2C19 代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時，本葯可使上述葯血葯濃度升高，上述葯可能需減量。本葯與 CYP3A4 抑制劑克拉黴素合用，可使本葯 AUC 加倍，但劑量無需調整。

質子泵抑制劑是目前最強而且時間長的抑酸藥物。口服奧美拉唑 20 mg，連續 7 天后，基礎胃酸排出量和最大胃酸排出量分別被抑制 83.6% 和 83.6%，基礎胃液 pH 由服藥前的平均 1.4 上升到 6.3。

其它四種質子泵抑制劑的抑酸作用相似，且加大劑量與抑酸作用成正比。抑制胃酸能力，按單次劑量依次為雷貝拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、奧美拉唑。

奧美拉唑遇酸後容易轉化成磺胺化合物，因此臨床應用的奧美拉唑製劑腸溶膠囊，只有在 pH 為 6 以上的環境下才能將膠囊內的奧美拉唑釋放出來。奧美拉唑與食物同時服用時，此葯被吸收的速度明顯減慢，因此，奧美拉唑宜空腹時服用。其它四種質子泵抑制劑均有上述情況。

對於長期和大劑量服用者，還是要注意其可能出現的不良反應，據報道近年來發現長期不規律服用可能出現的不良反應包括：增加骨折、低鎂血症風險；服用某些 PPI 會降低氯吡格雷的療效；可能增加感染機會及導致鐵和維生素 B12 缺乏引起缺鐵性貧血和維生素 B12 缺乏症。所以，臨床醫生在給予患者 PPI 治療時，要衡量藥物的有效性和風險，謹慎用藥。

（3）其他抑胃酸藥物

M 膽鹼受體阻斷葯

斷胃壁細胞上的 M1 膽鹼受體，抑制胃酸分泌，阻斷 ACH 對胃黏膜中的嗜鉻細胞、G 細胞上的 M1 受體的激動作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸的分泌。尚有胃腸道解痙作用。常用的藥物有

阿托品：治療劑量下抗酸作用弱，不良反應多, 臨床已不再應用於潰瘍病的治療；

哌侖西平和替侖西平：哌侖西平阻斷 M1M2 受體，一般治療劑量時，僅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗膽鹼藥物對瞳孔、胃腸平滑肌，心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用，劑量增加則可抑制唾液分泌，只有大劑量才能抑制胃腸平滑肌和引起心動過速。

替侖西平是新的選擇性抗膽鹼葯，正開發治療消化性潰瘍，與其它傳統抗膽鹼葯相比，本品優先作用於 M1 受體，且較哌侖西平作用強，作用持續時間長，生物利用度高，不良反應少而輕。

胃泌素受體阻斷葯

丙谷胺，結構與胃泌素相似，競爭性阻斷胃泌素受體，抑制胃酸分泌，並可以促進胃黏液合成，增強胃黏膜的胃黏液 HCO3- 鹽屏障。但其抑酸作用弱，臨床療效尚難肯定，現已少用。

在消化時間主頁對話框回復PPI，可查看《4 類質子泵抑制劑不合理應用案例分析》。

編輯：張躍奇