白血病女孩埃米莉如何變身「美國名媛」，CAR-T救了她

4年前，6歲的美國女孩埃米莉(Emily)在美國接受了一次特殊的手術：通過CAR-T(嵌合抗原受體T細胞)的細胞免疫治療技術來抗擊白血病，當時，她是全球第一名試用這項新技術的兒童。

慶幸的是，4年後，10歲的埃米莉依然健康地活著，並搖身一變成了美國社交圈的「名媛」：她不僅被美國總統奧巴馬在白宮接見，上個月還在臉書(Facebook)共同創始人兼第一任總裁帕克(Sean Parker)向癌症中心捐贈免疫治療研究資金的慶功會上，與Lady Gaga和凱蒂?佩里(Katy Perry)共舞。

奧巴馬與埃米莉合影

埃米莉絕處逢生

2010年5月，4歲的埃米莉在經過兩輪化療後生命依舊垂危，那時她前往美國費城再次接受高劑量化療。儘管成功，埃米莉體內的癌細胞依舊沒有被完全殺死，組織器官也出現了損傷。

2012年4月，埃米莉在沒有其他求生選擇的情況下參與了CAR-T治療，事情開始發生戲劇性的反轉。

曾經病重的埃米莉

「在所有的ICU(重症監護室)病房裡，我從來沒見過任何一個像埃米莉一樣病得如此嚴重，卻又恢復得如此之快的病人。」醫院護士曾這樣對參與治療的萊文(Bruce L. Levine)說。

萊文是賓夕法尼亞大學的終身榮譽教授，參與了這起美國最著名的CAR-T治療試驗。他告訴第一財經記者：「事實上，埃米莉在接受治療後，一度出現了很嚴重的副作用，幸運的是當時我們找到了可以隨症下藥的一種降低免疫反應的藥物，戰勝了細胞因子風暴，埃米莉最終活了下來。」

與此前有關CAR-T技術的很多介紹不同，萊文證實了兩個事實：首先，CAR-T技術在治療白血病上是有效果的，其團隊目前觀測到經過改造的T細胞回輸給患者後，產生作用的患者比例達到93%，一年及以後，這些回輸的T細胞仍然有效作用的患者比例達到了78%的高治癒率;其次，這是一項相當危險的技術，它的難點並不在前期的細胞治療，而在後期的副作用處理及質量控制，而如何對T細胞進行基因層面的改造進而提升其殺滅癌細胞的能力，也是整個技術的難點之一。朱諾公司也印證了這一觀點。

目前，中國很多臨床案例還聚焦在臨床試驗階段，美國的「先驅者」已經將精力更多地放在了後期的質量控制環節。

「療效與副作用總是密切相關的，一直以來我們都在尋找一個療效最大、副作用最小的平衡點。治療的過程不是先做了再說，而是一步一步控制，只有經過嚴格設計的臨床研究，才能真正地體現其對病患的價值。」朱諾首席執行官(CEO)比紹普(Hans Bishop)在接受第一財經記者採訪時表示。

作為全球首家登陸資本市場的細胞免疫治療公司，朱諾僅20人的初創團隊在不到一年的時間內，接連推出3個CAR-TCD19的適應證，吸引了包括亞馬遜主管貝佐斯(Jeff Bezos)在內的投資人總計3億美元的投資，並成功上市。如今，朱諾的市值已經超過42.6億美元(約合人民幣280億元)。

在美國，細胞免疫治療目前還是由FDA(美國食品和藥物管理局)按生物製藥的方式在管理。除此之外，由於這項技術有嵌入DNA的技術環節，還需要滿足基因治療管理的相關規定。

朱諾治療公司的CFO哈爾和CEO比紹普

細胞免疫治療設備或迎風口

根據美國國家衛生研究院下屬網站Clinicaltrials.gov的統計，目前全球範圍內的CAR-T技術臨床在研案例共有123例，集中在美國和中國，分別為67例和47例。

萊文告訴第一財經記者，有關CAR-T的臨床試驗數量，美國去年增長了25%，而中國的增長率則達到了70%。

「技術很重要，但只有技術還遠遠不夠，要讓病人相信我們還是得依靠流程控制。」萊文表示，「現在依舊有22%的患者不能得到成功治療，其中有人還在化療中掙扎，有人已經去世，這是因為癌細胞本身還是具有個體差異的，這也直接導致了這項技術難以大規模工業化製備。」

目前，只有包括美國通用電氣公司(GE)等為數不多的工業廠家涉足CAR-T治療的相關工業化設備製造。以朱諾為例，其首席財務官(CFO)哈爾(Steve Harr)對第一財經記者表示，目前朱諾在技術和設備投資的成本花費上的水平幾乎對等，但在今後5~10年，他們一定會將更多資金用在設備和儀器的布局上。

「我們剛剛建造完畢了一個新的生產基地，用以供應全美的細胞治療設備，之所以建造這樣一個基地，是因為只有集中在一個地方統一製備，才能保證供應產品的標準性。」比紹普向第一財經記者介紹，他所說的這棟大樓位於美國西雅圖郊區，外表其貌不揚，但內置的工業配備卻超過了2200萬美元。

「我們一邊在開發，一邊在應用，錯了就改正，花了很多精力和金錢，這是為了建立一套完整的質量控制體系。未來我們希望能引進更多的自動化技術，這樣才能保證質量。」哈爾說。

中美研發差距不大

今年4月，朱諾與葯明康德宣布建立上海葯明巨諾生物科技有限公司，通過結合朱諾的細胞免疫治療技術，以及葯明康德的研發生產平台和中國本地市場經驗，嘗試聯合打造中國領先的細胞療法公司。

這只是美國和中國在細胞免疫治療領域熱火朝天的一個縮影，不可否認的是，儘管國內相關領域的投資正變得謹慎，免疫治療依然是醫療領域投資者最關注的方向之一，包括東富龍(300171.SZ)、北陸葯業(300016.SZ)、冠昊生物(300238.SZ)等上市公司均已涉足。

「3年前，朱諾還未出現的時候，美國細胞治療領域的投資量並不大，最近兩三年一下子上去了，因為有突破性的技術，而且有市場，所以美國投資者非常追捧。」哈爾表示。

哈爾告訴第一財經記者，相比CAR-T的技術，美國投資人更關注的是CAR-T是適合治療已進入中晚期的疾病，還是應該在早期就介入治療，因為這是兩個完全不一樣的市場。

另一方面，在治療的疾病上，目前以朱諾為代表的公司已經開始了針對血液腫瘤以外的實體瘤，甚至像糖尿病這樣的免疫系統疾病的治療探究。如果成功，又將是一個完全不同的市場。

「我們公司本身在投資方面也非常積極，因為我們現在是領跑者，後面有一大群狼在追，一定要保持焦慮的心態。在過去12個月里，我們買了三家公司用以輔助公司未來的技術發展，此外我們還花了很多錢在技術轉讓上。」哈爾表示。

事實上，朱諾並不是由某位單一的科學家或是教授創辦的，創始初期，他們集合了相當數量的大學教授來發明專利，並聘任他們為科學聯合創始人，給予報酬和股份。這與國內不少大學教授又開公司又研究技術大相徑庭。

「美國是一個很成熟的系統，大學教授發明東西了，他就給生物製藥公司作進一步開發。而我只是個職業經紀人，或者是職業的創業者，我以前也做過其他公司。所以每個人有自己的長處，經營公司也好，發展公司也好。不是說科學家一定要去做公司，所以美國這方面分得很明確。」比紹普表示。

「現在國內的細胞免疫治療技術主要是上市公司在推動，比如北陸葯業、香雪製藥、東富龍還有安科生物，都有這方面的投資。」高特佳投資執行合伙人王海蛟接受第一財經記者採訪時說。

在他看來，從DC-CIK(樹突狀細胞和細胞因子誘導的殺傷細胞兩種細胞聯合治療)到NK(自然殺傷細胞)再到現在的CAR-T，中國的細胞免疫技術是沿著美國的技術路徑在走，中美差距其實並不大，中國的優勢是可供臨床實驗的病人特別多。不過，魏則西事件發生後，中國在免疫細胞治療方面的監管更為嚴謹了。

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