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「丟失」的記憶,還能找回來?

失憶與人遭受的腦部創傷、阿爾茨海默氏症以及其它一些神經系統疾病有關。失憶時「丟失」的記憶是徹底的被抹掉了,還是僅僅是無法提取出這些記憶,這個問題目前仍然沒有定論。


日前,RIKEN-MIT(日本理化學研究所-麻省理工學院)神經環路遺傳學中心的科學家在《科學》(Science)雜誌上發表了一項研究成果,這項研究發現「丟失」的舊的記憶痕迹仍然保留在失憶的大腦里,並且通過激活與這些記憶相關的細胞信號通路,能夠「找回」這些「丟失」的記憶。這項研究成果對記憶的本質提出了一些新的見解。


領導這項研究的是RIKEN腦科學研究所(該研究所位於日本扎晃)的所長利 根川進,他的研究興趣是穩定的記憶在大腦中是如何形成的,以及在用化學方法誘導逆行性失憶來破壞記憶的存儲後,這些「丟失」的記憶是否還能夠被「找回」。 「失憶的原因是記憶的存儲遭到了破壞,還是提取記憶的過程遭到了破壞,幾十年來,腦科學的研究者在這個問題上一直分為兩派」,利根川進介紹說。

為了讓小鼠失憶,科學家首先在一個特定的環境下(A籠子)訓練這些小鼠,對它們的腳進行輕微的電擊,使小鼠把這種電擊與這個特定的環境(A籠子)聯繫起來。最後這些小鼠一旦處於這個環境之下就會表現出電擊所誘發的恐懼反應(freezing behavior),哪怕在籠子里已經不再遭到電擊也是如此。科學家還把小鼠記憶形成過程中活躍的神經元進行了遺傳學標記,以便他們能夠觀察並再次激活這些神經元。接下來科學家給一部分小鼠注射了一種叫做茴香黴素的化學物質,這種藥物能夠阻斷細胞中新蛋白質的合成過程,使神經元突觸聯繫的強度無法出現增強。由於這種突觸強度的增強在記憶的編碼過程中非常重要,因此這些小鼠出現了逆行性失憶。其它的小鼠則被注射了生理鹽水,作為實驗的對照組。正如科學家預測的那樣,當被放回到A籠子後,失憶的小鼠不再表現出恐懼反應,這說明這些小鼠無法喚起A籠子和輕微電擊間存在聯繫這一記憶。


「丟失」的記憶,還能找回來?科學家用光照恢復失憶小鼠的記憶


接下來,科學家對這些失憶小鼠做了進一步的研究,希望搞清楚在A籠子中進行足部電擊訓練產生並儲存下來的記憶發生如下哪種情況了什麼:是被徹底的抹掉了,還是仍然保存在失憶小鼠的大腦里,只是這些小鼠無法提取出這些記憶。使用一種對藍光敏感的蛋白質(channelrhodopsin),科學家利用光遺傳學技術選擇性的激活了上述標記過的神經元,不過激活時小鼠被關在一個新的、中性的環境中(B籠子)。讓人吃驚的是,在用藍光激活這些與足部電擊記憶相關的神經元(「記憶痕迹」)時,與對照組的小鼠一樣,失憶的小鼠也表現出了恐懼反應。這說明雖然這些小鼠在A籠子里時無法喚起這些記憶,但它們「記得」此前形成過這些記憶。


即使誘導小鼠發生了逆行性失憶,通過光刺激記憶 痕迹仍然能重新「找回」這些「丟失」的記憶,如何解釋這一現象呢?這些科學家認為記憶的編碼和提取是由不同的過程式控制制的。比如說,在訓練的過程中,大腦相 鄰區域中特定的記憶痕迹間的聯繫會出現增強,當這種增強發生後,無需增強突觸間的聯繫,就能完成對這些與環境相關聯的恐懼記憶的存儲,即使小鼠處於失憶的 狀態下,這些記憶仍然能夠存儲在大腦里(但這些記憶無法被提取出來)。正如科學家預測的那樣,他們發現雖然突觸的強度保持穩定,失憶小鼠大腦中負責存儲恐 懼記憶的杏仁核和負責存儲環境記憶的海馬區之間的聯繫性出現了增強。

「我們的研究得出的結論是」,利根川進介紹說,「在逆行性失憶時,過去的記憶可能並沒有被抹掉,而只是『丟失』了,無法被提取出來。這些發現讓我們對記憶多了些許理解,並且激勵我們對記憶及其臨床恢復的生物學進行進一步的研究。」


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