J Immunol：胸腺中存在大量自體反應性B細胞

2016年7月12日 訊 /生物谷BIOON/ --胸腺是T細胞成熟的初級淋巴器官，前T細胞進入胸腺後能夠遷移到皮質區域從而進行TCR的重排。之後，T細胞會發生兩個主要的選擇事件。首先，TCR會選擇性地與MHC分子進行結合，發生陽性選擇過程，介導陽性選擇過程的主要是皮質區胸腺上皮細胞（TEC）。經過陽性選擇留下的胸腺細胞會通過與自身抗原結合進行陰性選擇，其中自體抗原是由樹突狀細胞以及TEC表面的MHC-I與MHC-II呈遞的。組織特異性的抗原主要由轉錄因子AIRE調節，與自體抗原-MHC複合體親和力較高的T細胞會發生細胞凋亡，從而保證中樞免疫耐受的形成。

儘管胸腺是T細胞發育的場所，但人類的胸腺中仍然有B細胞的存在，這些B細胞主要位於髓質區，被大量的T細胞包圍。研究表明這部分B細胞參與了自體抗原向T細胞的呈遞。B細胞表面表達大量的MHC-II分子，從而能夠將自體抗原呈遞在細胞表面用於T細胞識別。

B細胞的主要發育場所是骨髓。大部分的B細胞在發育過程中都會產生自體反應性Ig，這部分B細胞中大部分會被清除，但仍舊會剩下20%的自體反應性B細胞進入外周循環系統。另外，研究表明胸腺中存在的B細胞其Ig的特徵與骨髓來源的B細胞並不相同，但這方面的數據比較有限。

為了探究胸腺中的B細胞是否特異性針對自體抗原，來自荷蘭鹿特丹醫學中心大學的Menno C. van Zelm課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜誌上。

首先，作者驗證了前人的報道，即在胸腺中鑒定出了B細胞的存在。進一步，作者對胸腺中的B細胞表達的Ig庫藏進行了分析，檢測結果表明：胸腺中的B細胞其表達的Ig類型與骨髓來源的明顯不同，具體區別發生於V/D/J基因的重組階段。

之後，作者通過單細胞克隆的方法得到了胸腺B細胞的Ig基因併合成了對應的單克隆抗體。經過與EHp-2細胞裂解液進行反應（檢測自體反應性的手段），作者發現胸腺來源的Ig衍生的單克隆抗體對細胞裂解液的反應性明顯高於骨髓來源的Ig衍生單克隆抗體。這證明了胸腺中的B細胞存在明顯的自體反應性。

最後，作者證明了胸腺中的B細胞其反應性是多源的，進一步的測序結果也表明胸腺中的B細胞其Ig基因重組的方式也明顯不同於骨髓來源的B細胞。

綜上，作者證明了胸腺中自體反應性B細胞的存在，並對其細胞特性進行了進一步的分析。(生物谷Bioon.com）

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doi: 10.4049/jimmunol.1600052

PMC:

PMID:

The Human Thymus Is Enriched for Autoreactive B Cells

Magdalena B. Rother, Marco W. J. Schreurs, Roel Kroek, Sophinus J. W. Bartol, Jacques J. M. van Dongen and Menno C. van Zelm

The human thymus has been shown to host B cells, which have been implicated in presentation of autoantigens for negative selection of T cell progenitors. Although these Ags are thought to be taken up through their surface Igs, data on thymic Ig gene repertoires are limited and reactivity to autoantigens has not been demonstrated. We therefore studied the Ig gene repertoires and reactivity to autoantigens of single-sorted B cells from pediatric thymus, and compared these with mature B cells from fetal and pediatric bone marrow. Nearly all B cells in thymus were mature and displayed an Ig gene repertoire that was similar to pediatric bone marrow. Fetal mature B cells predominantly used proximal V, D, and J genes, and their Abs were highly reactive to dsDNA. In contrast, thymic B cells were enriched for autoreactive clones that showed increased specificity to peptide autoantigens. Thus, most B cells in the thymus are resident rather than developing, and are enriched for autoantigen binding. These features support current models for a role of thymic B cells in presentation of autoantigens to developing T cells during negative selection.

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