重磅！武大舒紅兵院士Nat Immunol發表抗DNA病毒免疫新機制

STING分子（也稱MITA、MPYS、ERIS）是機體針對DNA病毒感染而發揮天然免疫作用的一個重要信號轉導蛋白。有關STING分子的調控研究一直是個熱點問題。近日，來自武漢大學生命科學院的舒紅兵院士課題組發現了STING的一種新的調節機制，iRhom2 (也稱Rhbdf2)通過介導STING的轉運和穩定性，從而促進抗病毒免疫反應，相關文章於7月18日在線發表在國際頂尖免疫學期刊Nature Immunology (自然免疫學)上。

機體的天然免疫細胞通過其模式識別受體（PRR）能夠識別自身來源的損傷相關分子模式（DAMP）和病原體的病原相關分子模式（PAMP），來啟動免疫反應，產生促炎因子和干擾素（IFN）等來保護機體。其中DNA病毒感染細胞後，細胞內的DNA識別器cGAS能夠結合病毒DNA，合成cGAMP，後者能與STING結合并使其活化，活化的STING在轉運蛋白TRAPβ, Sec61β和Sec5等作用下，從內質網轉運至高爾基他，並進一步轉移至核周圍微體區域。在轉運的過程中STING招募TBK1和IRF3分子，介導IRF3磷酸化，後者入核介導I型IFN產生。

Rhomboid蛋白酶是一種專在膜內發揮作用的絲氨酸蛋白酶家族，該家族的蛋白可分解其他蛋白的跨膜結構域。Rhomboid蛋白家族被發現參與生長因子信號通路，線粒體重塑，凋亡及蛋白分泌等多種細胞生理功能，與包括癌症，炎症性關節炎和老年性痴獃等在內的疾病相關。在本文中，研究人員發現iRhom2是細胞內的一個抗DNA免疫應答的正性調控分子，iRhom2缺失會導致細胞中抗DNA病毒相關因子表達顯著下調，小鼠體內HSV-1病毒感染實驗證實，當iRhom2缺失後，小鼠產生的IFN和炎症因子顯著下降，病毒載量明顯提高，感染小鼠全部致死。

後續的機制研究發現，iRhom2與STING相互作用，並通過兩種機制來調控STING的功能。一方面，iRhom2促進STING-TRAPβ結合，從而利於STING從內質網上轉移至核周區域；另一方面，iRhom2招募去泛素化酶EIF3S5去除對STING的K48-多聚泛素化，從而提高STING穩定性。

該研究首次報道了Rhomboid蛋白家族參與調控細胞DNA病毒免疫反應，發現iRhom2能夠同時調控STING的轉運和穩定性來發揮功能，擴展了人們對抗DNA病毒天然免疫應答的認識與理解。該研究得到國家科技部和國家自然科學基金的資助。

本期編輯：胚芽鞘

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