周健：研發宮頸癌疫苗的「無名英雄」

國家食葯監總局日前批准葛蘭素史克公司的人乳頭瘤病毒吸附疫苗（16型和18型）的進口註冊申請，這意味著我國女性在家門口就可以打上宮頸癌疫苗。這一振奮人心的消息背後，很少有人知道成功研發全球首個宮頸癌疫苗的兩名科學家中，有一位是英年早逝的華裔科學家周健博士。

得知疫苗獲准在國內上市，遠在澳大利亞的周健遺孀孫小依悲喜交集：距離周健離世已經17個年頭，但這造福祖國的時刻終於到來了！

合力攻關

宮頸癌是由病毒感染而引發的癌症，發病率僅次於乳腺癌。世界衛生組織公布的信息顯示，全球每年約有50萬女性被診斷為宮頸癌，其中一半死亡。20世紀70年代，科學家發現人乳頭瘤病毒（HPV）是導致宮頸癌的「元兇」。但是，尋找解決辦法是段充滿艱辛的歷程。

周健1957年出生於杭州，1982年畢業於溫州醫學院（現溫州醫科大學）臨床醫學專業，先後在浙江醫科大學、河南醫科大學、北京醫科大學攻讀碩士、博士、博士後。1988年他申請到位於英國劍橋大學的英國帝國癌症研究基金會的腫瘤和病毒實驗室從事病毒和癌症研究。其間，他結識了澳大利亞昆士蘭大學免疫與癌症研究中心主任伊恩?弗雷澤教授。1990年，在弗雷澤的力邀下，周健和夫人孫小依前往昆士蘭大學，研究人工合成HPV疫苗。

研製宮頸癌疫苗面臨的最大難題是如何獲得HPV。研究發現，HPV有70多種類型，但它們都具有相似的顆粒狀結構：內核是導致疾病的病毒DNA，外表是一層有20個面的蛋白質「外殼」。作為分子病毒學家，周健擅長克隆基因並在細胞中將它們表達出來，他試圖通過重組DNA技術做出這種病毒的外殼。他的想法是要製造出外表類似HPV但內核不含病毒DNA的病毒樣顆粒，這樣的顆粒可以像「稻草人」一樣讓體內產生免疫反應，但又絕對安全。

然而，周健在6個月時間裡一無所獲。1990年年底的一個夜晚，周健和孫小依外出散步時突然提出一個想法：「我們已經有表達和純化了的L1、L2（即HPV晚期蛋白、病毒殼膜的主要構成）蛋白，何不把這兩個蛋白放在組織液里，看看它們能否合成病毒樣顆粒？」

「哪有這種可能，將兩個東西放在一起就行了？如果這麼簡單，別人早就成功了，還能輪到我們嗎？」在丈夫的一再催促下，孫小依抱著試一試的心態，將兩個現存的HPV晚期蛋白放到試管里。

過了兩個星期，兩人將合成好的東西拿到電子顯微鏡下觀察。孫小依回憶說：「當時傻眼了，真的合成了一個病毒樣顆粒，我們實實在在看到了一個體外合成的病毒樣顆粒。這真是驚喜的一刻！」弗雷澤教授更是喜不自禁：「我清楚地記得那個特別的時刻，我們第一次看見了病毒樣顆粒的圖片。當時我們就知道，如果有某種東西可以製成疫苗，那麼應該就是它！」

英年早逝

作為一名免疫學家，弗雷澤更關心疫苗和免疫學，他們終於證實病毒樣顆粒能夠激發免疫反應。兩人合作的第一篇論文發表在1991年第185期的《病毒學》期刊上，論文中詳細介紹了製造病毒樣顆粒的實驗細節。

在第一眼看到病毒樣顆粒後，弗雷澤和周健最關心的問題是：病毒樣顆粒所產生的免疫反應是否足以讓它製成疫苗？在最初的幾年裡，他們努力讓這種病毒樣顆粒表現出所期望的效果。實現關鍵性突破後，昆士蘭大學開始與投資公司和製藥公司聯繫。在默克公司支持下，大規模的動物試驗和臨床試驗開始了。

1999年初，宮頸癌疫苗的臨床試驗在世界各地陸續展開，溫州醫學院的臨床試驗也在緊張進行之中。周健計劃回中國進行一次學術訪問，但沒有料到，這竟成了一次沒有歸途的旅程。

「周健的身體一直很好，出國十多年沒有請過一天病假。他經常一周工作七天，那段時間他整天坐在那裡，邊寫基金申請書邊嘆息『怎麼這麼累啊』。」孫小依勸他放棄回國計劃，但他拒絕了。1999年3月9日晚，剛到杭州的周健因感染性休克病重。第二天，他永遠閉上了眼睛，年僅42歲。

造福億眾

周健去世七年之後的2006年，默克製藥公司和葛蘭素史克製藥公司生產的兩種宮頸癌疫苗面世，隨後美國、英國、加拿大、澳大利亞等120多個國家和地區先後批准了宮頸癌疫苗的使用，累計被使用超過1.25億次。

2006年8月28日，澳大利亞昆士蘭州亞歷山大醫院，弗雷澤教授為一對少年姐妹接種了世界第一支宮頸癌疫苗。澳大利亞前總理陸克文曾在周健的紀念文集中親筆作序，向合作發明世界上第一支預防宮頸癌疫苗的周健博士表示崇高敬意，稱讚他「使全世界千百萬婦女包括200萬以上的澳大利亞婦女得以受益」。

2015年6月，歐洲專利局主辦的2015年歐洲發明獎頒獎儀式在法國巴黎舉行，周健和弗雷澤教授憑藉成功研發全球首個宮頸癌疫苗，獲得「最受歡迎發明獎」。歐洲專利局局長伯努瓦?巴蒂斯泰利在頒獎時評價，「周健和弗雷澤是現代醫學領域的無名英雄，這一獎項也是人們對他們的開創性發明無限感激的表現」。

弗雷澤教授一直為周健的英年早逝表示惋惜：「我們欠他很多，不僅是因為他參與研發了這一里程碑式的疫苗，更重要的是，他指導和鼓勵了在澳大利亞的一代中國科學家們，激勵他們投身科研事業。」為紀念周健作出的傑出貢獻，昆士蘭大學設立了周健博士紀念獎學金，該獎學金用於資助溫州醫科大學的博士學生前往昆士蘭大學進修，並跟進聯合研發項目的進展。

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