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陳欣怡檢出氫氯噻嗪,是常用利尿降壓藥

氫氯噻嗪是降壓藥,也是奧運禁藥


奧運會進行的如火如荼,中國游泳陳欣怡葯檢呈陽性的氫氯噻嗪,是常用降壓利尿葯,氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)又稱雙氫克尿噻、雙氫氯噻嗪、雙氫氯散疾、雙氫氯消疾。



陳欣怡檢出氫氯噻嗪,是常用利尿降壓藥


氫 氯噻嗪具有利尿作用和擴張血管的作用。氫氯噻嗪通過抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收,使腎臟排鈉、排氯、排水增加,減少血容量, 使心排血量降低而降血壓。同時,通過使血管平滑肌鈉含量降低,減弱小動脈平滑肌對加壓物質的反應,從而使血管擴張而降血壓。


《2007年禁用清單》規定:如果運動員尿樣中含有利尿劑並有某種其他禁用物質(即使該物質濃度可能低於允許濃度上限)時,治療用藥豁免無效。


【臨床應用】

1、高血壓可單獨或與其他降血壓葯聯合應用,主要用於治療原發性高血壓。


2、水腫性疾病排泄體內過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫。臨床上常用於治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急性或慢性腎炎水腫、慢性腎衰竭早期、糖皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。


3、泌尿系中樞性或腎性尿崩症。


4、腎結石主要用於預防由鈣鹽成分形成的結石。


【用法用量】

片劑,每片含氫氯噻嗪25毫克。


治療高血壓,目前多採用每次12.5?25毫克,每日1次服用,並按降血壓效果調整劑量。


治療水腫性疾病,每次25?50毫克,每日1?2次,或隔日治療,或每周連服3?5日。小兒常用量口服。每日按每千克體重1?2毫克或按體表面積每平方米30?60毫克,分1?2次服用,並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每日每千克體重3毫克。


【不良反應】


大多不良反應與劑量和療程有關。

1、 水、電解質紊亂:為氫氯噻嗪較為常見的不良反應,低鉀血症較易發生,與噻嗪類利尿葯排鉀作用有關,長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡 變化,以及引起嚴重快速性心律失常等異位心率。噻嗪類特別是氫氯噻嗪常明顯增加氯化物的排泄,低氯性鹼中毒或低氯低鉀性鹼中毒。此外,低鈉血症亦不少見, 導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低。上述水、電解質紊亂的臨床常見反應有口乾、神經衰弱、倦睡、 煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力、腱反射消失等。


2、代謝紊亂:氫氯噻嗪可以引起高糖血症和高尿酸血症。本葯可使糖耐量降低 (3%),血糖升高,可能與抑制胰島素釋放有關。由於干擾腎小管排泄尿酸,少數病人可出現高尿酸血症,甚至誘發痛風。由於通常無關節疼痛,故高尿酸血症易 被忽視。氫氯噻嗪可以升高血中膽固醇(佔11%)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,佔12%)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C,佔50%)。也有 研究顯示,低劑量的氫氯噻嗪(每日25?50毫克)對脂代謝沒有明顯影響。


3、心血管系統:可出現低血壓(包括直位性)、休克、心力衰竭、早搏、暈厥。


4、消化道癥狀如噁心、嘔吐、腹瀉、腹脹。也有急性膽囊炎、胰腺炎報道。

5、 過敏及皮膚反應:如皮疹、蕁麻疹、瘙癢症、紅斑、光敏性皮炎等,但較為少見,臨床有報道,一例67歲的女性患有甲狀腺功能低下、高鈣血症、抑鬱和高血壓的 病人服用氫氯噻嗪的過程中出現面部紅斑、頭痛、震顫、意識模糊和人格改變,查抗核抗體(ANA)和抗nRNP抗體陽性,皮膚活檢證實全身性紅斑狼瘡。


6、 高敏感性:約低於1%的病人出現高敏感性,表現為噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹.極少數病人可出現急性肺水腫、間質性膀胱炎、間質性腎炎以及一般過敏反應。已有 34例氫氯噻嗪引起肺水腫的報道,劑量可少至12.5毫克,平均服藥後的發生時間為44分鐘.平均年齡56歲,男女之比為1:9,死亡率高達6%。


7、泌尿系統:可出現血尿、結晶尿、血肌酐、尿素氮升高、腎功能不全。


8、其他如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見。血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。


【用藥警示】


1、交叉過敏與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑製藥有交叉反應。


2、對診斷的干擾可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、三醯甘油、低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。


3、藥物相互作用


(1)糖皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥)、擬交感胺類藥物、非留體類消炎鎮痛葯,尤其是吲哚美辛能降低本葯的利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血症.


(2)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本葯的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用本葯。


(3)與多巴胺合用,利尿作用加強。


(4)與降血壓葯合用時,利尿降血壓作用均加強。


(5)與抗痛風葯合用時,可降低抗痛風葯的效果。


(6)使抗凝葯作用減弱,主要是由於利尿後機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。


(7)降低降糖葯的作用。


(8)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本葯合用時,應慎防因低鉀血症引起的不良反應。


(9)與鋰製劑合用,因本葯可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。


(10)烏洛托品與本葯合用,其轉化為甲醛受抑制,療效下降。


(11)增強非去極化肌松葯的作用,與血鉀下降有關。


(12)與碳酸氫鈉合用,發生低氯性鹼中毒機會增加。


4、用藥禁忌


(1)無尿或嚴重腎功能減退者,因本類藥效果差,應用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加。


(2)糖尿病。


(3)高尿酸血症或有痛風病史者。


(4)嚴重肝功能損害者,水、電解質紊亂可誘發肝性腦病。


(5)高鈣血症。


(6)低鈉血症。


(7)系統性紅斑狼瘡,可加重病情或誘發活動。


(8)胰腺炎。


(9)交感神經切除者(降血壓作用加強)。


(10)有黃疸的嬰兒。


(11)孕婦及哺乳期婦女。


5、用藥注意事項


(1)應從最小有效劑量開始用藥,以減少不良反應的發生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。


(2)有低鉀血症傾向的患者,應酌情補鉀或與保鉀利尿葯合用。


(3)用藥過程中,要對下列項目進行隨訪檢查:體重。血壓。實驗室檢查。血電解質、血糖、血尿酸、血肌酐、尿索氮等。


6、孕婦及哺乳期婦女用藥本葯能通過胎盤屏障,對妊娠高血壓綜合征無預防作用,故孕婦使用應慎重。


7、藥物過量應儘早洗胃,給予支持、對症處理,並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。


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