張鋒參與發表CRISPR綜述，揭秘「魔剪」19個亞型

8 月5日，Science雜誌發表了題為「Diverse evolutionary roots and mechanistic variations of the CRISPR-Cas systems」的綜述文章，討論了近期揭示CRISPR-Cas複雜分子機制相關的研究，同時，還簡要回顧了基於CRISPR應用的最新進展。荷蘭瓦赫 寧根大學的John van der Oost教授是這一綜述的通訊作者，CRISPR技術先驅者張鋒是該文的共同作者。

過 去幾年中，對不同CRISPR-Cas系統結構和功能特徵的大量研究揭示出，這些系統包含了許多同源組件，共享了相同的機制，但也顯示出了巨大的差異性。 綜述第二部分重點介紹了CRISPR-Cas的多樣性、分類以及進化等方面的內容。根據cas基因譜和Cas蛋白的序列相似性，CRISPR-Cas系統 被統分為2大類（classes），細分為6個類型（types）和19個亞型（圖1、圖2）。

圖1：Modular organization of the CRISPR-Cas systems（來源：Science）

圖2：Evolutionary scenario for the CRISPR-Cas systems（來源：Science）

據介紹，CRISPR介導的適應性免疫包括3個步驟：適應、表達和干擾。綜述第3-5部分重點介紹了這3個步驟相關的研究進展。

最 後一部分內容中，作者們回顧了CRISPR-Cas近幾年的一些應用進展。他們表示，開發基於Cas酶的基因組編輯技術的全部潛能（包括用於疾病治療）需 要面對的一個主要挑戰是，如何確保有效的、組織特異性的傳遞。此外, 異種真核細胞中Cas9表達的長期影響仍然是未知的，編輯人類基因組涉及的道德問題也必須被充分考慮。

除 了在基礎研究領域連續取得突破，基於CRISPR的轉化應用也在不斷發展中。前幾年，CRISPR先驅者們紛紛設立公司，成為最早一批致力於將 CRISPR技術應用於人類疾病治療的團隊。近期，全球科學界湧現出了一批新的科學家團隊，也在嘗試利用這一「魔剪」開發疾病治療方案，其中包括被廣泛報 道的賓夕法尼亞大學的Carl June團隊，以及華西醫院盧鈾教授團隊。

值得注意的是，CRISPR技術除了擁有這些「正面新聞」，還有一些備受爭議的方面，比如基因編輯人類胚胎、基因編輯食物、被列為大規模殺傷性與擴散性武器等。當然，任何新技術的發展和應用都會被反覆地討論，CRISPR技術的真正價值還需要進一步探索和驗證。

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