張鋒實驗室出「馬蓉」，倒戈相向，CRISPR專利申請堪憂！

乾貨丨靠譜丨實用

《轉》譯

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布羅德研究所前僱員表示該研究所對於CRISPR基因編輯專利所有權的聲明並不準確，並披露布羅德研究所誤導美國專利局對CRISPR基因編輯技術專利所有權進行判定。

這位布羅德前僱員名叫林帥亮，他在一封發給布羅德CRISPR專利權爭奪戰主要對手，加州大學伯克利分校教授Jennifer Doudna的郵件中表明了自己對布羅德研究所的譴責。

（郵件）

在這封發送於2015年2月28日的郵件中，林帥亮無情地將布羅德研究所對CRISPR基因編輯技術專利權的主張成為「一個笑話」。 林帥亮認為無論是對他本人還是對整個科學史來說，布羅德研究所主張CRISPR基因編輯技術專利所有的這一舉措都是一件十分不公的事情。「我將儘力捍衛真理。」林帥亮在郵件中寫道。這封郵件的公開極大地吸引了美國專利局的注意。

Doudna與其在歐洲的合作者在2012年發表了一篇關於CRISPR系統的關鍵論文，而布羅德研究所卻為了獲得更多專利而欺騙美國專利局說是來自布羅德的張鋒早於Doudna做出了關鍵性的一步。

（林帥亮）

林帥亮以這封郵件作為向Doudna申請職位的敲門磚，在這封郵件中，林帥亮似乎已經準備好了用更多的內幕消息來換取一個更加優越的工作。「如果你感興趣或者想要弄清真相的話，我很願意提供更多的細節和記錄。」林帥亮在這封郵件中寫道。

林帥亮表示早在2011年年末他就已經是在張鋒實驗室進行有關CRISPR的研究了。那是在張鋒實驗室僅有林帥亮一位科學家從事著CRISPR的相關研究，而且在那時這一技術還遠遠沒有達到可以應用的程度。

「我認為像CRISPR基因編輯這樣革命性技術的專利授予不應該被誤導，我們在看到您的論文之前並不知道怎樣才能使這個技術發揮作用，這真是一個遺憾。」林帥亮對Doudna說，「但我認為我們必須為真相負責，這樣才是科學。」

林帥亮現在已經被錄取為加州大學舊金山分校的博士後研究員，同時他也並沒有回應任何試圖與他聯繫的郵件與電話。

目前，CRISPR基因編輯技術已經通過政府機構、股票和IPO吸引了大量植物生物技術和藥物開發商的投資。包括Doudna和張鋒在內開發CRISPR基因編輯技術的幾位主要科學家也獲得了數百萬美元的意外之財。

現在，林帥亮的這封郵件已被伯克利的律師上交至美國專利及商標局，將在很大程度上影響到美國專利局對於CRISPR基因編輯技術專利所有權終將花落誰家的最後判斷。

這件事情發生之後，絕大多數被波及到的研究人員都選擇了保持沉默或簡單粗暴地與他們所任職的單位穿一條褲子。其實，早在2014年5月林帥亮在被寫進布羅德專利申請人名單的時候就已經發表了相關的言論，這在當時還是一件相對來說非常危險的事情。

在布羅德研究所的相關法律文件中，林帥亮一直都是一位名不見經傳的小角色，布羅德研究所簡單粗暴地把林帥亮當成是張鋒手下的一直木偶，完全聽從張鋒的命令而很少能有自己的想法和作為。

從2011年10月開始，林帥亮一直在張鋒實驗室工作了九個月。這九個月正是布羅德研究所宣布其實現CRISPR基因編輯技術對人類細胞基因成功編輯的關鍵時期。林帥亮在隨後得到了一份哈佛大學生物學家Norbert Perrimon實驗室所提供的職位。

Perrimon在採訪中表示林帥亮是一位工作高效的科學家，Perrimon對他的工作無可挑剔。「我一直對他非常滿意，」Perrimon說，「我認為人們應該更加仔細地好好看一看他的陳述。」而布羅德研究所的科學家則並不想談論實驗室里發生的事情。

除了Perrimon之外，紐約基因組中心生物學家Neville Sanjana也曾在林帥亮於布羅德研究所工作的那就個月與他有過共事經歷。Sanjana拒絕對林帥亮的郵件發表任何意見，也拒絕評論布羅德研究所的所作所為。

布羅德研究所發言人Lee McGuire表示其非常懷疑林帥亮發這封郵件的動機。McGuire表示林帥亮在發出這封郵件之前剛剛拒絕了布羅德研究所更加優越的崗位，林帥亮很可能是為了延期簽證才會倒戈UCSF。「大量證據表明林帥亮的郵件全是無稽之談。」McGuire說。

CRISPR專利之爭的最終結果取決於究竟是誰擁有應用這一偉大技術編輯人類細胞的商業化權利。Berkeley主張這一權利的主要依據是Doudna及其歐洲合作者Emmanuel Charpentier在2012年發表的關鍵論文闡明了簡化CRISPR系統剪切體外活細胞的可能性。

Berkeley律師表示包括布羅德科學家在內的所有其他科學家都是在Doudna之後才紛紛上車。

林帥亮在郵件里表明了自己對Berkeley的認同，「在看到你的論文之後，張鋒和叢樂才背著我開始了實驗。」林帥亮在郵件中如是抱怨道。叢樂是張鋒實驗室的另一位主要科學家，他的研究成果對布羅德申請CRISPR專利至關重要。

（叢樂）

對於布羅德研究所來說，無疑該機構在Doudna發表關鍵論文之前就已經開始了對CRISPR的研究。張鋒早在2012年1月就向NIH提交了相關的撥款申請，意圖將CRISPR轉變為一種可以用於實驗室工作的基因編輯工具。

如果沒有Doudna那篇論文的話，布羅德無容置疑會成為CRISPR基因編輯技術專利的所有者。

CRISPR基因編輯技術的專利之爭也從另一個角度體現了Broad和Berkeley的勢均力敵。Broad一直強調Berkeley的試管實驗不足以成為其獲得專利權的理由。而Berkeley也一直在強調Broad的張鋒僅僅是千萬Doudna追隨者中的一位。

CRISPR基因編輯技術的專利之爭也越發變得昂貴。在本月的一次電話會議中，張鋒所創始的Editas Medicine CEO Katrine Bosley表示其對於布羅德研究所的最終勝利充滿信心，Editas到目前為止已經為CRISPR基因編輯技術的專利之爭花費了1090萬美元。

林帥亮：2010年清華大學博士研究生，2011年進入布羅德張鋒實驗室並先後供職於哈佛，UCSF攻讀博士後。CRISPR研究者之一。

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