張鋒學生爆料其不應獲得CRISPR專利

知識 08-22

曾受聘於Broad研究所的一名初級研究人員說，該機構聲稱發明了CRISPR基因編輯技術是不準確的，其誤導了專利局。

這位前研究生Shuailiang Lin在寫給加州大學伯克利分校教授Jennifer Doudna的一封電子郵件中做出了這一指控。Doudna是Broad研究所取得CRISPR科學與商業信用的主要競爭對手。

在這一於2015年2月28日發送的電子郵件中，Lin將Broad研究所的聲明稱作為是「一個笑話」且「對我和科學歷史均不公平。我將努力捍衛真相。」這封爆炸性的電子郵件出現在本周美國專利局公開的大量法律文件中。

Doudna以及歐洲的合作者在2012年發布了關於CRISPR系統的一篇關鍵論文，但由於Broad研究所告訴專利局，它的研究員張鋒（Feng Zhang）早在幾個月前就已悄悄地完成了關鍵的發明，而獲得了十多個專利。

Lin的說法是驚人的，不僅因為他當時在張鋒實驗室工作，還因為他被列為是Broad研究所2012年12月最早專利申請上的發明人。

這封電子郵件是Lin向Doudna發出的工作請求的一個組成部分。來自中國的Lin在郵件信息中透露出似乎準備進行交易，以其協助專利案件作為條件來交換工作。他說：「我願意提供更多的細節和記錄，如果你或任何人有興趣澄清真相。」

Lin說，在2011年底他是實驗室唯一從事CRISPR工作的成員，當時實驗室無法讓這一技術發揮作用，他說可以用實驗室的筆記本電腦、電子郵件，和「記錄實驗室失敗過程每一個步驟的」結果提供證明。

Lin在給Doudna的郵件中寫道：「我認為像這樣的革命性技術不應該被錯誤地授予專利。在看到你的論文之前我們沒有取得成功，這真遺憾。但我認為我們應該對真相負責。這是科學。」

Lin當前被加州大學舊金山分校聘用為博士後研究人員。儘管多次嘗試用電話和電子郵件聯繫他，對此他並未作出回應。

通過股票發行和上市，以及與生物技術植物和人類藥物的製造商結盟，CRISPR已吸引了政府機構億萬美元的投資。也為一些核心科學家，包括Doudna和張鋒生成了數百萬美元的股票收益。

這封電子郵件是由加州大學伯克利分校的律師提交給美國專利局，是在行政審判前本周提交的大量支持提案的文件之一，行政審判將決定誰最終取得專利權。關鍵的問題在於到底是誰完成了關鍵的發明及其時間。

大多數直接相關的研究人員或是保持沉默，或是簽署了宣誓書支持他們的機構對事件的描述。事實上，在2014年5月Lin也簽署了與Broad研究所一項專利申請相關的保證書。如果發現做偽將承擔法律制裁的這份聲明，可以視作為與其在一年後對Doudna所做的指控相矛盾。

在Broad研究所的各種法律文件中，大多數沒有Lin的名字或是他被列為在張鋒的「智力控制下」，不一定知道實驗室其他事務的，具有有限自治權的小人物。

Lin從2011年10月起在張鋒實驗室工作了9個月，Broad研究所說在這一關鍵的時期它掌握了在人類細胞中進行CRISPR基因編輯。後來Lin在哈佛大學生物學家Norbert Perrimon的實驗室取得了一個職位。

在一次採訪中，Perrimon說Lin是一名多產的科學家，沒有任何與其行為相關的警示徵象。「我與他之間沒有任何的問題。我認為人們必須仔細查看這一聲明。」

Broad研究所的其他研究人員不願意討論實驗室發生的事情。現任職紐約基因組中心的生物學家Neville Sanjana在這一關鍵時期曾與Lin共享一個實驗台，審查他的部分工作。Sanjana拒絕評論Lin的聲明或性格，而把問題轉給了Broad研究所。

Broad研究所的發言人Lee McGuire對Lin的動機提出了質疑，說他在向Doudna發出郵件之前，申請該研究所的一個新職位被拒。Lin急著更新他的簽證，在加州大學舊金山分校向其提供工作後他做成了這件事。

「大量的證據表明這個學生的說法是錯誤的，」McGuire說。

這場專利戰取決於誰將掌控編輯人類細胞的商業權利。加州大學伯克利分校稱，由於Doudna和歐洲的一位研究人員Emmanuel Charpentier在2012年發布了一篇關鍵的論文，證實一種簡化的CRISPR系統能夠在體外或在試管中切割DNA，它應該控制這些專利。

加州大學伯克利分校的律師說，包括Broad研究所在內其他的科學家很快撲向這些研究發現，以證實它也可以在人類細胞中起作用，它的應用最具價值的地方是有可能構建出新型的基因治療方法。

在寫給Doudna的郵件中，Lin贊同伯克利分校的說法。「在看到你的體外科學論文後，張鋒和Le Cong迅速轉向了這一項目而沒有讓我知道，」Lin抱怨說。Cong是張鋒實驗室的另一位科學家，他的結果對Broad研究所的案例尤為重要。

然而在Doudna論文很久以往Broad研究所也正在探索CRISPR。不僅是Lin在2011年被分配到這項工作中，張鋒在2012年1月向美國國家衛生研究院提交了一項資金申請，他請求該機構為擴大研究工作將CRISPR轉變為一種編輯工具提供經費。

這場專利權爭奪戰正變得越來越昂貴。在最近的公司呈報中，張鋒成立的Editas Medicine公司的首席執行官Katrine Bosley說，今年迄今為止已花費了1090萬美元律師費來捍衛這些專利。

來源：生物通/何嬙

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