循環腫瘤DNA片段更短小,有助開發液體活檢新技術
根據一項發表在國際學術期刊Plos Genetics上的最新研究,循環腫瘤DNA與正常游離DNA在長度上存在差別,據此或可利用病人血液幫助開發檢測腫瘤DNA的>。 液體活檢技術可以從血液中發現和診斷癌症,還可以幫助監測癌症複發,評估治療效果,但是這項技術仍然存在監測靈敏度的問題,大大限制了該技術的發展。美國猶他大學和華盛頓大學的研究人員發現,相比於正常細胞的DNA片段,來源於腫瘤細胞的循環DNA長度更短。
作者Hunter Underhill表示:「根據不同來源的循環DNA片段長度不同,可以檢測到實體瘤的存在。」
研究發現
研究人員在多形性成膠質細胞瘤小鼠模型中發現了上述現象。在研究中他們將人的多形性成膠質細胞瘤幹細胞樣系導入小鼠腦部,隨後在血液中檢測到了人類ctDNA,他們對比了人類腫瘤來源ctDNA和小鼠正常游離DNA的差別,發現人類ctDNA的長度一般為134個鹼基,而小鼠正常游離DNA長度一般為167個鹼基。
研究人員還將人類肝細胞癌細胞植入小鼠體內也發現了類似現象,這表明循環腫瘤DNA長度更短是相對普遍的現象。 隨後研究人員還對黑色素瘤患者和健康人體內的游離DNA進行了對比,他們發現黑色素瘤患者的游離DNA片段普遍更短。他們還對比了肺癌患者和健康人的游離DNA,結果表明肺癌患者來源的游離DNA長度也更短小。
驚人發現
研究人員對比了來自於EGFR T790M突變肺癌患者和健康人循環DNA測序文庫,結果發現當DNA片段比平均長度短20到50個鹼基時,該片段等位基因的突變率提升2.5到9.1倍。這說明短的游離DNA可提示更高的等位基因突變率。
對短的游離DNA進行準確篩查將有助於等位基因突變及腫瘤的發現,但其中的機制還需要更多研究進行進一步揭示。
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