科學家發現可靶向定位HIV免疫系統漏洞的抗體

知識 09-16

Scripps調查研究所(TSRI)一項最新的研究顯示，艾滋病病毒的防禦性糖外殼"漏洞"，可能對於艾滋病疫苗的研發具有重要意義。

科學家發現的這種抗體，可以定位這些散布的艾滋病毒來保護糖孔洞。科學家現在面臨的問題是，能否可以利用這些漏洞來誘導保護性抗體的生成。

TSRI兼國際艾滋病疫苗倡議(IAVI)抗體中心、國家衛生研究院艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫學和免疫抗原研發中心科學總監Dennis R. Burton教授稱，「現在來說，評估候選疫苗的功效，對我們快速理解疫苗所到機體免疫反應非常重要。」

最近，該項研究報告發表在《Cell Reports》，該論文由Burton教授，TSRI及 CHAVI-ID副教授Andrew Ward、阿姆斯特丹大學和康奈爾大學Rogier W. Sanders教授聯合署名。

阻止 HIV 的新線索

每一種病毒都像一座建築一樣，擁有各自獨特的結構。通過探尋這些結構，科學家們可以找到HIV病毒的軟肋，使感染-阻斷抗體發揮功能。

20世紀90年代，科學家發現在艾滋病毒其防護外殼上存在隨機分布的聚糖分子孔。然而直到現在，並沒有發現足夠的證據可以證實抗體是否能夠識別並定位這些孔洞。

康奈爾大學和TSRI的研究人員在之前已設計了一種極為重要的HIV蛋白，他們將其稱為信封糖蛋白 (Env) 三聚體。該蛋白可以促使家兔模型產生HIV病毒抗體。在新的研究中，科學家打算通過觀察該抗體與病毒結合的位置，繼而發現HIV病毒的軟肋區域。

TSRI, IAVI 及CHAVI-ID研究員Laura McCoy現在倫敦大學工作，他與TSRI高級研究院助理Gabriel Ozorowski以及阿姆斯特丹大學的Marit J. van Gils一道，三人為該項研究的第一作者。Laura McCoy表示，"多年在參與艾滋病感染的患者的工作中，我們了解到，研究抗體反應的最佳方式是對抗體進行分離，而後獨立細緻地對其進行研究。

令研究人員吃驚的是，所有受試的兔子中，有三隻兔子產生的抗體都靶向定位在了HIV病毒的相同位置的孔洞。Ozorowski 說，"這為HIV治療開啟了一個全新的理念。"

在所有的HIV漏洞中，如果免疫系統可以集中攻擊這個位置孔洞，也許這意味著該位置對於設計HIV疫苗具有特別重要的意義。

研發更好的抗體

通過分析數以千計的HIV病毒株的基因序列，研究人員發現，89%菌株的ENV上都存在靶向孔，儘管病毒存在一項快速填補該缺口的防禦機制。

研究人員推測，未來的疫苗可能促使免疫系統產生抗體目標洞。Ozorowski稱，「這樣可以使抗體進入病毒的體內，這樣一來，病毒全部的孔洞可能會忙著填補和修復，這就為我們集中火力重點打擊HIV病毒脆弱的區域提供了時間。」

Burton表示，研究人員必須充分探討可能發生的各種情況，但他強調，這項關於多聚糖孔的最新發現，幫助HIV疫苗所需探索領域的範圍進行了細化和區分。

Ward補充說，這種"理性"疫苗的設計方法（精確使用病毒誘導其產生特定抗體），還可以被應用於治療流感和埃博拉等其他病毒的研發工作中。

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本期編輯：fenger/胚芽鞘本文來源：新浪醫藥新聞

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