食葯監總局修改嗎丁啉說明書，不再適用於兒童

健康 09-21

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近日，食葯監總局發布了一條關於修訂多潘立酮製劑說明書的公告（2016年第152號），對多潘立酮製劑（包括馬來酸多潘立酮製劑）非處方葯和處方葯說明書的不良反應、禁忌、注意事項、用法用量等項進行修訂，並要求各企業在11月15日之前進行更改說明書的備案。而在備案後6個月，所有已出廠的藥品說明書都需要更換新說明書及標籤。

從此公告可以看出，新的修改和提醒主要是參考了加拿大、歐盟的警示內容。在北美和歐盟等地區，監管部門曾多次強調它的嚴重不良反應，包括心律失常、心臟驟停、猝死。在美國，該葯更被禁止上市。2014年，在發生服用嗎丁啉藥物猝死事件後，歐洲藥品管理局（EMA）亦對多潘立酮重新評估，確認它可能引起心律失常甚至心肌梗死，對心臟可造成危及生命的風險。

值得注意的是，此次修改關於用藥量和療程相較於之前有很大的變化。新說明改為：成人一日3次，每次10mg，每日不得超過40mg。用藥三天，癥狀未緩解，則需要諮詢醫師或藥師。藥物常規使用時間不得超過一周。而在之前，嗎丁啉說明書上的推薦療程是「在沒有諮詢醫師的情況下，不得超過14天」。

同時，說明書還刪除了「2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。」這意味著，多潘立酮混懸液將不再適用於兒童，並增加了「中重度肝功能不全的患者禁用」的警示。

而在不良反應上，修改說明書增加了和心臟疾病相關的風險提示，指明「有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大於60歲的患者中，發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高。」

不過對於專家和歐美普遍關注的適應症範圍，以及處方葯非處方屬性，公告顯示未做更改。

附總局關於修訂多潘立酮製劑說明書的公告（2016年第152號）

為進一步保障公眾安全用藥，國家食品藥品監督管理總局決定對多潘立酮製劑（包括馬來酸多潘立酮製劑）非處方葯和處方葯說明書的【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【用法用量】等項進行修訂。現將有關事項公告如下：

一、所有多潘立酮製劑生產企業應根據《藥品註冊管理辦法》等有關規定，按照多潘立酮製劑非處方葯說明書修訂要求（見附件1）及處方葯說明書修訂要求（見附件2），提出修訂說明書的補充申請，於2016年11月15日前報省級食品藥品監督管理部門備案。

修訂內容涉及藥品標籤的，應當一併進行修訂；說明書及標籤其他內容應當與原批准內容一致。在補充申請備案後6個月內對所有已出廠的藥品說明書及標籤予以更換。

各多潘立酮製劑生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究，採取有效措施做好多潘立酮製劑的使用和安全性問題的宣傳和培訓，指導醫生合理用藥。

二、臨床醫師應仔細閱讀多潘立酮製劑的新修訂內容，在選擇用藥時，應根據新修訂的說明書進行充分的效益/風險分析。

三、患者用藥前應當仔細閱讀多潘立酮製劑說明書的新修訂內容，或嚴格遵醫囑用藥。

附多潘立酮製劑非處方葯說明書修訂要求

一、【不良反應】：「3.有研究提出日劑量超過30毫克以及年齡大於60歲的患者中，發生嚴重室性心率失常或心源性猝死的風險可能升高。」修改為：「3.有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大於60歲的患者中，發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高。」

二、【禁忌】：

（一）「1.機械性梗阻、胃腸道出血、胃腸道穿孔患者禁用。」修改為「1.機械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。」

（二）「3.禁止與酮康唑口服製劑合用。」修改為「3.禁止與酮康唑口服製劑、紅霉素或其他可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉黴素、胺碘酮、泰利黴素）合用。」

（三）增加「4.中重度肝功能不全的患者禁用。」

三、【注意事項】：

（一）增加「1.本品用藥3天，癥狀未緩解，請諮詢醫師或藥師。藥物使用時間一般不得超過1周。」

（二）刪除「2.建議兒童使用多潘立酮混懸液。」

（三）「3.由於多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用。」修改為「5.由於多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝生化指標異常的患者慎用。」

（四）「5.心臟病患者（如心律失常、充血性心衰等）以及接受化療的腫瘤患者、電解質明顯紊亂的患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂。」修改為「2.心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂的患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂。」

（五）增加「3.劇烈嘔吐、急性腹痛患者應到醫院就診。」

（六）「6.老年患者應在醫師指導下使用。」修改為「6.60歲以上的老年患者應在醫師指導下使用。」

（七）其他項目編號順延。