JAMA：新型口服抗凝葯若與這4種葯合用，出血風險增加

近期，JAMA發表的一項研究提示，房顫患者服用新型口服抗凝葯的同時服用胺碘酮、氟康唑、利福平、苯妥英鈉則出血風險增加。

研究者分析了房顫患者在應用新型抗凝葯的同時，服用12種與其有共同代謝途徑的常用處方藥物對出血的影響。

可能與新型口服抗凝葯有相互作用的12種藥物包括選擇 P 糖蛋白的競爭者（地高辛、維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮和環孢素）、CYP3A4抑製劑 (氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)和兩種藥理作用都有的藥物如阿托伐他汀、紅霉素或克拉黴素、奈達隆、利福平、苯妥英)。

研究納入了台灣國家健康保險資料庫中91330例房顫患者，平均年齡 75 歲。這些患者均應用了達比加群、利伐沙班或阿哌沙班。

研究者分析了每人每季度的出血事件，結果顯示，應用新型口服抗凝葯的447,037 人-季度中發生4770例出血事件。

這些患者中，與新型口服抗凝葯合用的最常見的藥物是阿托伐他汀(27.6%),地爾硫卓 (22.7%), 地高辛 (22.5%)和胺碘酮(21.1%)。

與單獨使用新型口服抗凝葯相比，同時使用胺碘酮、氟康唑、利福平和苯妥英的房顫患者的主要出血事件發生率分別增加13.94 /1000人年、138.46 /1000人年、36.90/1000人年和52.31/1000人年。

此外，與 NOAC單獨使用相比，同時使用阿托伐他汀、地高辛、紅霉素或克拉黴素的患者的出血事件明顯減少。

而使用維拉帕米、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、奈達隆對出血沒有影響。

研究者著重指出，由於應用新型口服抗凝葯的同時使用胺碘酮顯著增加出血風險，對於房顫患者來講，應用這兩種藥物組合的弊大於利。

此外，出血風險最高的是聯合使用氟康唑，因此, 氟康唑應避免處方給應用新型口服抗凝葯的患者。

來源：Shang-Hung Chang, I-Jun Chou, Yung-Hsin Yeh, et al. Association Between Use of Non–Vitamin K Oral Anticoagulants With and Without Concurrent Medications and Risk of Major Bleeding in Nonvalvular Atrial Fibrillation. JAMA, 2017, 318: 1250-1259.

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