《自然》子刊：中國科學家在肝癌早診領域取得重大突破！敏感性達84.8%、特異性達93.1%，填補液體活檢診斷肝癌空白

給大家介紹一下，液體活檢用於肝癌診斷的空白被中國人填補了。

10月9日的《自然》子刊《自然-材料》（Nature Materials）上，中山大學和加州大學聖迭戈分校（UCSD）的研究人員發表了最新成果。論文的第一作者是中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華教授，而UCSD的團隊則由華人科學家張康教授領銜，中美兩國研究人員協力設計了檢測少量血液中循環DNA（ctDNA）特定位點甲基化水平，對肝癌進行早期診斷及療效和預後評估的新方法，診斷敏感性和特異性分別達到84.8%和93.1%，還能準確的評估腫瘤的分期、療效和複發[1]！

論文通訊作者徐瑞華（左）和張康（右）教授

我國的肝癌新發和死亡病例佔到全球的50%以上，肝癌極大地威脅著中國人的健康。由於肝癌起病相對隱匿，一旦出現臨床癥狀往往已是中晚期，患者已失去了進行手術等根治性治療的機會，而化療、放療等手段對肝癌也效果不佳，因此患者預後往往較差，5年生存率只在20-30%水平徘徊。

雖然病魔來勢洶洶，但如果能早診早治，早期肝癌患者的5年生存率仍可達到50%以上。然而，目前尚無診斷標誌物能實現較好的早期診斷效果，現有的肝癌常用標誌物甲胎蛋白（AFP）敏感性較差，單獨應用常常出現漏診[2]。

於是科學家們把目光放到了新興的液體活檢技術上。液體活檢，針對的是癌症患者血液中遊離的癌細胞或ctDNA，其中後者攜帶著與原發瘤灶相同的癌症「身份信息」，因此對ctDNA進行檢測可實現癌症的篩查、診斷和療效評估。相較傳統的組織活檢技術，取血進行液體活檢損傷極小、隨時可行，因此成為了癌症研究領域最炙手可熱的課題。

針對循環腫瘤細胞和ctDNA進行液體活檢

想要精準檢測，就要鎖定ctDNA的重要特徵，不然仍是大海撈針。液體活檢針對的ctDNA特徵包括突變，缺失，插入，重排，拷貝數異常，甲基化等，其中甲基化特徵有著較高的敏感性且易於識別，已有用於癌症檢查的先例[3]，但想在血液樣本中極微量的ctDNA（約1-100ng/ml，且混雜在大量遊離DNA中）里尋找癌症特異的甲基化特徵，仍是相當困難的。

正所謂明知山有虎，偏向虎山行。本次研究中，研究人員們收集了來自377份腫瘤標本和754個健康人血清樣本的ctDNA甲基化位點資料，總計分析的位點達到了48.5萬個，經過層層分析篩選留下了401個可用位點，再結合對患者和健康人樣本的分析，以人體內實際的甲基化表達水平作進一步的篩選指標，留下了54個位點，從中選出排名前十的甲基化位點作為試行診斷的手段。

研究的整體流程和位點篩選驗證過程

功夫不負苦心人。對1900餘名肝癌患者和正常人群體應用這10個甲基化位點進行液體活檢診斷的結果顯示，液體活檢在初測和複測中的整體診斷特異性可達93.1%，敏感性也達到了84.8%。在對受試者進行甲胎蛋白檢查時，研究人員發現有40%的肝癌患者甲胎蛋白水平正常，如果單獨進行甲胎蛋白檢查就會漏診，而液體活檢的結果意味著其可檢出甲胎蛋白檢查中近一半的漏診患者，敏感性已與臨床常用的的超聲檢查相當[4]，且有著更高的性價比！

探索並沒有就此停止。利用類似的流程，研究人員找到了可用於評估癌症預後的8個甲基化位點，並設計了相關的評分系統，將這一評分與傳統的癌症TNM分期結合，可準確地評估患者分期、生存和整體預後，從而有效指導臨床的個體化治療。

張康教授是這樣評價本次研究價值的：「我們的研究成果非常振奮人心，液體活檢結果在大規模的肝癌患者隊列中體現了與腫瘤負荷、治療響應和癌症整體分期的密切相關性。目前臨床醫生們還缺乏用於肝癌檢測和治療評估的手段，本次研究證明，全新高效的液體活檢技術不止能用於肝癌，還可用於其他實體腫瘤。」[5]

液體活檢，海闊憑魚躍

當然，有人肯定會問奇點糕，這項技術距離實際應用還有多遠呢？不到10天！據中山大學的官方報道，「肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發已經取得實質性的進展，預計10月中旬將首先在我校腫瘤防治中心應用」，真的是咔咔咔咔的就走向新時代啊。

簡便快速、高效安全、經濟實用……奇點糕不是在打廣告。見到過太多確診時就失去根治希望的患者後，奇點糕真的很希望看到液體活檢技術推動肝癌的早診早治。這一天不那麼遙遠了。

參考資料：

1.https://www.nature.com/nmat/journal/vaop/ncurrent/full/nmat4997.html

2.Johnson P. Role of alpha‐fetoprotein in the diagnosis and management of hepatocellular carcinoma[J]. Journal of gastroenterology and hepatology, 1999, 14(5s).

3.Board R E, Knight L, Greystoke A, et al. DNA methylation in circulating tumour DNA as a biomarker for cancer[J]. Biomarker Insights, 2007, 2: 307.

4.Singal A, Volk M L, Waljee A, et al. Meta‐analysis: surveillance with ultrasound for early‐stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2009, 30(1): 37-47.

5.http://ucsdnews.ucsd.edu/pressrelease/liquid_biopsy_may_be_new_way_to_detect_liver_cancer_earlier_easier

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