揭秘Stealth——全球最領先的線粒體醫學公司長啥樣？

編者按：本文來自微信公眾號「動脈網」（ID：vcbeat），36氪經授權發布。

提到線粒體疾病，你可能會很陌生。但如果提到動脈粥樣硬化、糖尿病、阿茲海默症、帕金森症這些疾病，想必大家應該非常熟悉。

線粒體缺陷是這些慢病和罕見病的重要原因。線粒體相關的疾病覆蓋範圍之廣令人乍舌，包括肌肉減少症、肌肉萎縮症、心力衰竭、動脈粥樣硬化、糖尿病、阿茲海默症、帕金森症、慢性腎病、巴氏綜合症、亨廷頓舞蹈症等等數十種常見病和罕見病。

線粒體被譽為細胞的能量中心，能夠產生人體日常活動所需的90%的能量。隨著年齡的加劇，線粒體的結構會發生變化，功能也會逐漸減退，引發細胞炎症、纖維化等問題，導致許多與衰老相關疾病的發生。

一家美國公司目前所從事的前沿研究和取得的成果，在不久的將來，有希望會改善線粒體疾病患者的健康狀況。

Stealth BioTherapeutics（以下簡稱Stealth）成立於2006年，總部位於美國的生命科技中心波士頓，是線粒體醫學領域的領先企業之一。

目前大多數在研的線粒體藥物作用機理都是清除由於線粒體功能失調所產生的自由基。這一類產品的功效就好比通過吃藍莓和喝紅酒來抗氧化。簡單來說就是隔靴搔癢，並不能解決根本問題。另外，過量服藥還會產生毒副作用。

Stealth是全球第一家研發以線粒體為靶點並穩定其結構和功能的藥物公司。線粒體疾病的根源是由於線粒體功能的失調。有別於其他公司相關產品的作用原理，Stealth直麵線粒體的結構缺失所引發的功能障礙，通過修複線粒體結構來恢複線粒體的正常功能。

Stealth的秘密武器是一種叫做Elamipretide的奇妙化合物。該化合物具有四個氨基酸的小肽，可與線粒體內膜的心磷脂結合，從而修複線粒體內膜缺損。

這款化合物早先由康納爾大學學者Hazel Szeto在一次實驗中偶然發現。在該實驗中，Dr. Szeto讓學生用熒游標記此化合物進入細胞的位置。隨後，她發現該化合物竟然游向了細胞膜內，並且聚集在線粒體膜附近——一直被人們關注卻難以標記的有效靶點。

作為一家專業且對有生物技術嗅覺特別敏銳的醫療投資機構，晨興創投（Morningside）在與Dr. Szeto多次交流溝通後，發現Elamipretide是極有潛力靶向線粒體相關疾病的化合物。於是在晨興創投的支持下，Stealth帶著研究此化合物的使命應運而生。

Stealth成立10多年以來， Elamipretide與線粒體的作用機理已得到明確驗證。該化合物在原發性線粒體肌病、心力衰竭、乾性老年黃斑變性、巴氏綜合症、亨廷頓舞蹈症、急性腎損傷、異色性虹膜睫狀體炎、Leber遺傳性視神經病變等一系列適應症中也都顯示出良好效果，相關成果已發表在近100篇學術期刊上，同時已被美國FDA批准多個適應症進入臨床試驗。

諸多臨床試驗中，走到最前端的是Elamipretide原發性線粒體肌病（一種罕見的遺傳疾病）。目前FDA已經批准了Elamipretide在該適應症上的快速通道審批資格和孤兒葯的認定，將很快進入三期臨床試驗。

原發性線粒體肌病的癥狀類似於「加速老化」，全球範圍內的發病率為1/4300，僅美國就有約40000名患者。然而，目前沒有任何藥物能有效治療該疾病，Stealth的產品獲批後將成為治療該病的唯一藥物，為全世界的患者帶來福音。

Stealth瞄準的另外一個人類健康問題是心力衰竭。隨著人口老齡化，心衰病人數量逐年增加，全球有2000多萬人受到該病困擾。

與目前的標準治療方法不同，Stealth的Elamipretide不用通過降低心率和血壓來減少受損心臟的負荷，而是在不影響心率或血壓的情況下， 通過加強能量供給的方式增強心臟的功能。公司目前已開展了三項針對不同心衰類型的二期臨床試驗，預計於2018年初公布相關數據 。

另外一個Stealth關注的未滿足的醫療需求是乾性老年黃斑變性。該病是老年人視力的頭號殺手，僅在亞洲地區就有約8,200萬患者。

乾性老年黃斑變性發生的主要原因是自然環境中毒素所引發的線粒體功能障礙，學界曾普遍認為這是不可逆轉的。但杜克大學在小鼠研究中發現，在對具有老年黃斑變性的小鼠持續注射Elamipretide一個月後，小鼠的黃斑顯著消退，其視力也有所改善。該項研究目前在40名中度患者中展開，目前處於一期臨床研究階段。

除了前面提到的幾項，Stealth已在多個線粒體相關適應症上開展臨床階段研究（如下表）與此同時，Stealth本身也擁有強大的研發平台，通過它可以有效識別新的線粒體活性化合物。

Stealth的CEO Reenie McCarthy曾在晨興創投擔任高管，是生命科學領域的投資專家。在晨興創投工作期間，Reenie McCarthy早就對中國市場有所關注，對中國市場有著深刻的認識和感受。

她認為中國對提升國家科技水平和國民健康水平有著強烈意願，近年來極大地促進了中國生物技術企業高速發展，監管部門也出台一系列政策為中國的創新葯企業提供了與國際接軌的監管環境。

據Stealth相關負責人透露，他們非常看好中國市場。隨著Stealth在線粒體遺傳疾病（如線粒體疾病和巴氏綜合症）及衰老相關疾病（如心臟衰竭和乾性老年黃斑病變）的療效得到有效證實，相關臨床試驗也進入後期階段。Stealth更堅定其意願與中國企業合作開發相關產品，共同在中國開展臨床試驗。

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