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中藥小講堂:治療尿酸性腎病的單味中藥

尿酸性腎病又稱高尿酸血症腎病、痛風性腎病,是指血尿酸產生過多或排泄減少形成高尿酸血症所致的腎損害。臨床表現有3種,即慢性尿酸性腎病、急性尿酸性腎病和尿酸結石。 其機制主要為尿酸結晶主要沉積於腎臟的髓質、間質或遠端集合管,在急性期尿酸鹽沉積物周圍有炎症細胞侵潤,後期可有腎小管上皮損傷、萎縮和變性,腎小球基底膜增厚,晚期腎小管間質纖維化、腎小球纖維化,繼而發生腎功能損害 。

本病臨床主要表現為慢性高尿酸血症、輕中度蛋白尿、酸性尿、肉眼血尿或鏡下血尿,也可有水腫、關節腫脹不利等。隨著人們飲食結構、生活方式的改變,高蛋白、高嘌呤飲食攝入增加,運功量減少,尿酸性腎病的發病率逐年上升。

目前西醫治療尿酸性腎病的藥物主要有三類:

1.抑制尿酸合成藥物

主要有別嘌呤醇和非布索坦。這類葯雖可減少體內尿酸的生成及合成,以減輕高尿酸血症,但卻有胃腸道不適、肝功能受損、骨髓抑制及過敏性皮疹等副作用。

2.促進尿酸排泄藥物

主要有丙磺舒、磺吡酮和苯溴馬隆。促尿酸排泄的藥物能促進腎小管排泌尿酸,以減輕高尿酸血症,但該類藥物常可引起胃腸道反應、過敏性皮疹、腎絞痛及激發痛風性關節炎,並且在腎功能不全時要慎用。

3.促進尿酸分解的藥物(尿酸酶類藥物)

如拉布立酶。其主要用於對傳統藥物治療抵抗的高尿酸血症患者,不足的是價格貴、靜脈給葯不方便。

中藥具有整體調節、多靶點治療的特點,並且毒副作用小,因此國內外許多學者對中藥單味葯及有效成分治療尿酸性腎病的作用機製做了大量研究。

1.清熱類中藥

土茯苓

藥性:甘,淡,平。歸肝、腎、脾、胃經。功用主治:清熱除濕,泄濁解毒,通利關節。

土茯苓可能通過下調大鼠腎臟尿酸轉運體1基因的mRNA表達來促進尿酸排泄。土茯苓對黃嘌呤氧化酶具有抑制作用,推測土茯苓可能通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性,增強機體抗氧化能力來降低血尿酸,起到對腎臟的保護作用。

黃柏

藥性:苦,寒。歸腎、膀胱、大腸經。功用主治:清熱燥濕,瀉火解毒。

黃柏對尿酸性腎病大鼠有明顯的治療作用,其機制可能與其降低血尿酸,減少尿酸鹽在腎小管沉積,下調TNF-α及COX-2在腎組織的表達,抑制相關炎性反應,從而減輕腎臟損害。

梔子

藥性:苦,寒。歸心、肝、肺、胃、三焦經。功效主治:瀉火除煩,清熱利濕,涼血解毒。

梔子苷可顯著促進尿酸排泄,提示梔子苷可能是通過促進尿酸排泄發揮降尿酸作用;梔子總提物對高尿酸血症小鼠肝臟黃嘌呤氧化活性具有一定的抑制作用,說明梔子可以促進尿酸排出及抑制尿酸形成。

2.祛風濕類中藥

秦艽

藥性:苦、辛,微寒。歸胃、肝、膽經。功用主治:祛風濕,清虛熱,退黃。

秦艽能夠降低高尿酸血症大鼠的血尿酸,增加大鼠24小時尿量和尿酸的排泄量。秦艽的有效部位能夠上調高尿酸血症大鼠有機陰離子轉運體1和有機陰離子轉運體3蛋白的表達,降低高尿酸血症大鼠尿酸轉運體1的蛋白表達,以減少尿酸生成。

威靈仙

藥性:辛、咸、微苦,溫,小毒。歸膀胱、肝經。功用主治:祛風除濕,通絡止痛。

威靈仙可以明顯改善尿酸性腎病大鼠的腎臟損害,其作用可能與其降低血清尿酸、減少腎小管間質尿酸鹽結晶沉積和炎性細胞浸潤、下調MCP-1表達有關。

3.利水滲濕類中藥

車前草

藥性:甘,寒。歸肝,小腸,膀胱經。功用主治:清熱利尿,明目,解毒。

車前草通過下調腎臟尿酸轉運體1 mRNA 的表達而促進尿酸的排泄,達到降尿酸作用;車前草能通過抑制腺苷脫氨酶的活性,減少體內黃嘌呤與次黃嘌呤的生成量,進而減少體內尿酸生成 。也有研究報道,車前草乙醇提取物可抑制馬腎臟Na+-K+-ATP 酶活性,促進水、氯化鈉、尿素與尿酸的排泄 。

虎杖

藥性:苦、微寒。歸肝、膽、肺經。功用主治:活血祛瘀,利濕退黃,清熱解毒。

虎杖醇提液均可明顯降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,增加尿酸排泄量,降低黃嘌呤氧化酶活性。故虎杖醇提物可通過抑制尿酸生成、促進尿酸排泄兩條途徑對高尿酸血症小鼠發揮降尿酸作用。

澤瀉

藥性:甘、淡、寒。歸腎、膀胱經。功用主治:利水滲濕、泄熱通淋。

澤瀉的降尿酸機制通過下調尿酸轉運體1 mRNA 和蛋白表達水平從而減少尿酸的重吸收,增加尿酸的排泄量。澤瀉乙醇提取物可抑制肝臟黃嘌呤氧化酶活性,可能是抑制黃嘌呤氧化酶活性而發揮降尿酸的作用。

萆薢

藥性:苦,平。歸肝、胃、膀胱經。功用主治:利濕濁,祛風濕。

萆薢總皂苷可顯著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,顯著升高尿酸清除率和尿酸排泄分數等腎臟排泄尿酸的敏感指標,提示萆薢總皂苷可能通過促進尿酸排泄從而降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平。進一步對作用機制的研究表明其可能與下調大鼠腎臟尿酸轉運體1的高表達,上調有機陰離子轉運體 1、有機陰離子轉運體3的低表達以及抑制黃嘌吟氧化酶的活性有關。

4.其它中藥

雞矢藤

藥性:甘,微苦,平。功用主治:祛暑利濕,消積,解毒。

雞矢藤提取物體內用藥對正常小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶的活性無明顯影響,但可明顯抑制高尿酸血症小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶的活性。雞矢藤提取物體外實驗結果顯示,雞矢藤提取物可以抑制黃嘌呤氧化酶活性,並呈一定的量效關係。實驗結果表明雞矢藤提取物的降尿酸作用很可能與其抑制黃嘌呤氧化酶的活性有關,但具體機制還有待於進一步深入研究。

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