癌症治療中，疼痛也可能是一種吉兆

健康君說

「『絕症』不絕望」這個系列是一位優秀的美國科學家，同時也是四期癌症患者的博客連載。原作者Tom Marsilje博士是菠蘿的同事，翻譯由諾華製藥一批優秀中國科學家義務完成。

在上一期文章中，Tom向大家介紹了他另闢蹊徑，即將嘗試的一種個體化實驗性新療法，今天他就來和大家彙報一下新療法使用後「耐人尋味」的感受和效果。

文 Tom Marsilje

翻譯 范藝 楊楊 賀曉暉 朱雪峰

發表時間 2017年9月10日

今天聊一聊最近我使用的「另闢蹊徑的實驗性治療」是一個什麼樣的體驗。

自從上一次的醫療計劃更新以來，我經歷了「不同尋常」的幾個星期！其間這種奇妙的感覺不知是禍是福，真的是有些「耐人尋味」。

這種感覺既可能是吉兆，也可能是凶兆，完全取決於每個人不同的解讀。從我的角度來看，我把它看作是一個真真切切、出乎意料的吉兆。這種想法究竟是奢望的產物還是真正的好兆頭，只有時間能夠證明！如果換一個人來看，很可能會被認為是一個不祥之兆。

第一次組合治療輸液

Atezolizumab(抗PDL1免疫療法)+FOLFIRI(化療)+Avastin(VEGF抗體療法)

在「另闢蹊徑：我的實驗性治療策略」的博文中，我曾對上述這款我堅持要用的「女巫的佳釀」（譯者註：作者對這款組合藥物的諧稱）進行了解釋。如我所述，從醫學和科學上來說，這款組合葯中的每樣成分都發揮著重要的作用，從而能最大限度地發揮免疫協同效應以增加成功的機會。當然，周密的計劃和實施在治療設計中也非常重要。

靜脈輸注了上述組合藥物後，有什麼感覺呢？啥事沒有！感覺和通常的FOLFIRI輸液差不多，除了有點急性的噁心感，對我來說靜脈注射Atezolizumab免疫藥物就像注射水一樣。

我晚上七點左右回到家後就上床休息了。隨後卻發生了一些意想不到的事情：除了開始的3-4次每次一小時左右的喘息之外，接下來我竟然連續睡了24小時！這確實有點不同尋常。以前我經歷過各種輸液，但象這種情況從未發生過！作為一名盡職的科學家，我開始在科學實驗記錄本上準確詳盡地記錄下這些現象。我把這看作是我另闢蹊徑治療的一部分，同時也是為了我自身的安全。

輸液後的第二天，也就是我昏睡一整天后，發生了更多耐人尋味的事情。

那天我從劇烈的疼痛中醒來（疼痛指數約8-9級），鴉片類的鎮痛葯已經不管用。這與我今年春天遭遇的疼痛程度非常相像，那時我由於淋巴結腫瘤的劇痛而卧床不起。而不尋常的是：這次的劇痛僅局限於我下背部的淋巴結腫瘤腫塊部分，而其他地方不痛。

我之前做過的立體定向體部放療(Stereotactic Body Radiation Therapy，SBRT)已經大大減輕了我的下背部疼痛，疼痛指數降至「1-2級」；但是SBRT治療後仍殘留了20％的腫瘤。殘留腫瘤雖然很小，不會造成任何明顯的疼痛，但它仍然存在。但那天的疼痛非常強烈，而且僅局限於那殘留的20％的淋巴結腫瘤。這在科學上真是非常耐人尋味！我盡職盡責地在筆記本上記下了所有這些情況。

對於「正常」的患者而言，這些強烈的疼痛感只被會視為藥物的副作用。而從我作為科學家而言，這一「耐人尋味的現象」卻是一個很好的徵兆。

為什麼這麼說呢？

我至今了解和觀察過上千例四期結直腸癌患者的情況，大約有5%的四期結直腸癌患者，屬於「MSI-高」亞型結直腸癌者。免疫治療的藥物，如「atezolizumab」 ，對於這一類藥物會有很好的治療效果。

通過和這些病友直接交流，或者通過社區的電子留言板，我注意到他們都提到了注射PD-L1免疫治療藥物後都有過區域性疼痛，而他們當中的很多人的確對這樣的免疫治療都產生了成功的治療應答。雖然在目前還無法證明什麼，但這些病友的信息讓我感到了希望，讓我相信這個疼痛是個祥瑞。這些疼痛或許是源於藥物激活了腫瘤區域的免疫系統，導致區域的炎症或腫瘤組織的腫脹。

但興奮和恐懼總是交織在一起！畢竟剛開始的時候疼痛指數達到8-9級，在24小時後漸漸減退到3-4級，在隨後的兩周治療周期里疼痛實際上又回到了治療前的1-2級。這再一次暗示疼痛確是由藥物引起的。隨著藥物從身體中的消退，疼痛也隨之減退。我仔細地在我的「實驗記錄本」上記錄下這些現象，這的確是我的終極科學實驗!

接下來的兩周平靜如常，然後我又開始了第二次注射。

第二次注射

同上一次一樣，第二次注射本身沒有感到什麼不適。第二天則感到比以往更為異常的疲倦，雖然這次沒有整日的昏睡。

從第二天開始，我再次在腫瘤附近的區域感到了疼痛。這些區域包括壓迫淋巴結的腫塊腫瘤而引起的下背部疼痛，以及胸肺區域的疼痛。

然而這一次的疼痛卻沒有上一次那麼強烈，大約只有5到6級的程度；但在24小時之後開始慢慢地消退。

這些現象同我那些「MSI-高」亞型結直腸癌病友所描述的相吻合。他們很多人提到過，隨著每次注射PD-L1抑製劑，疼痛感會逐次地減弱。再一次，我和這些對免疫治療應答效果比較好的病友所描述的現象相吻合。作為一名注重觀察的科學家，這樣的結果讓我無比的興奮。

我當前的狀況

現在，我每隔一周就會接受一次Atezo/FOLFIRI/Avastin輸液治療。這樣的治療持續兩個月後，我會在10月份進行下一次PET-CT掃描。掃描結果將和「基線掃描」進行比較，以衡量這個另闢蹊徑的實驗性治療是否有效。

最近的基線掃描顯示，我體內有一些腫瘤情況穩定，還有一些正在生長；另外在我的腎臟上出現了一個新的腫瘤。

作為一名科學家，我則感覺非常興奮。因為據我的觀察和科學推斷，以及最近自己身體的種種跡象顯示，新的治療方案很可能是有效的！雖然不完全排除這樣的「科學推斷」可能對我產生了安慰劑效應（譯者註：安慰劑效應又名「偽藥效應」、「代設劑效應」，指病人雖然獲得無效的治療，但卻由於「預料」或「相信」治療有效，而讓病患癥狀得到舒緩的現象）。

但是我自己還是非常樂觀的！至少，由於第一次輸液產生的劇烈疼痛是真實的。當然，人的身體和大腦都是很複雜的，最終還是需要依據掃描結果來證實。另外，即使疼痛源於腫瘤被免疫細胞進攻引起的發炎和浸潤，那麼在10月的第一次掃描中也會有發現腫瘤「假進展」的可能。但現在放射科醫師都會對這種情況格外留意，所以給予「治療失敗」錯覺的可能性也比以前大大降低了。

以上就是我繼上次博文之後的最新動態。

向生命致敬!

Tom

健康君編輯 miffyyz

參考文獻

1.https://adventuresinlivingterminallyoptimistic.com/2017/08/13/going-off-roading-experimental-treatment-strategy-style/

2.https://www.tecentriq.com/patient.html

3.https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/immune-checkpoint-inhibitors.html

4.https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/immune-checkpoint-inhibitors.html

5.https://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab

6.https://adventuresinlivingterminallyoptimistic.com/2017/06/02/attack-on-the-liver-war-front-battlefield-report/

7.http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-pembrolizumab-for-microsatellite-instabilityhigh-and-mismatch-repair-deficient-cancers

8. https://en.wikipedia.org/wiki/Placebo

9. https://www.immunooncologyhcp.bmsinformation.com/clinical-expectations/pseudo-progression

封面和文內圖片來自網路。

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