新型抗癌藥獲批，成功擊敗引發癌症的重要基因！

【新乳腺癌藥物擊敗引發多種癌症的著名Ras基因】阻止Ras癌基因的功能被許多科學家認為是癌症治療學的「聖杯」，因為這些基因的突變驅動了許多不同類型的癌症的生長。在人類中發現的三種Ras基因--H-Ras，K-Ras和N-Ras - 是第一個與癌症發展相關的新基因，以及由VCU Massey癌症中心研究員Paul Dent博士領導的新研究，已經顯示最近批准的乳腺癌藥物neratinib可以通過意想不到的過程阻斷Ras以及其他幾種癌基因的功能。

最近發表在Oncotarget雜誌上的這項研究開始確定是否可以單獨或與其他藥物聯合使用neratinib，以殺死已經對藥物阿片劑耐葯的非小細胞肺癌（NSCLC）細胞。阿法替尼和neratinib都設計用於抑制EGFR和HER2激酶，其是調節癌細胞生長和化療耐藥性的酶。阿帕非尼與拉坦替尼相似，但是奈達替尼不可逆地附著於EGFR和HER2。該附著永久地阻止受體的功能，導致細胞靶向它們以降解。 Dent的研究小組顯示，實際上，neratinib可以殺死耐阿法替尼的NSCLC細胞。他們也做了幾個令人興奮的發現。

「當我們在顯微鏡下觀察細胞時，我們看到了neratinib，而非阿法替尼，導致細胞外膜附近形成大的囊泡，在這些囊泡中，我們看到EGFR和HER2受體被分解，但是我們也看到我們的陰性對照受體c-MET，「Dent說，他是世界癌症細胞信號公司的主席，也是梅西癌症細胞信號研究計劃的成員。 「在科學中，陰性對照實驗是預期不會有效的，從而進一步驗證您正在嘗試證明的內容。我們認為，如果neratinib能夠降低c-MET，即使不附加它，也許它可以消除其他膜蛋白。」

研究人員看到的囊泡是被稱為自噬的過程的一部分，這是一種分解和再循環不需要的細胞成分的自然機制。因為它是膜蛋白，科學家把注意力轉移到了Ras。而且由於有證據表明普通緝毒藥可以影響自噬的調節，他們決定測試是否可以與羅替丁協同作用，以進一步阻斷Ras的作用。

研究人員除了耐阿胺蛋白耐葯NSCLC細胞外，還分別對來自含有K-Ras突變和N-Ras突變的人胰腺癌和卵巢癌的細胞系分別測試了neratinib和丙戊酸的組合。

Dent說：「我們發現neratinib引發了質膜中的地震事件，不僅ERBB家族受體如EGFF和HER2降解，而膜中的其他相關受體則被帶走。「我們計划進行更多的實驗來更好地了解這一過程，但結果是K和N-Ras突變的表達迅速減少。

Dent目前在「癌症生物與治療」雜誌上刊登了另一份手稿，後者是一項後續研究，詳細介紹了他的實驗結果。當他努力更好地了解neratinib誘導的Ras抑制的生物學時，Dent希望他的實驗室發現可以在臨床試驗中驗證，該試驗測試了耐阿替尼耐藥性NSCLC患者中的neratinib和丙戊酸的組合。

此外，該研究揭示了其他關於neratinib的令人興奮的臨床可能性結果。科學家在乳腺癌的動物模型中測試了neratinib，並發現它提高了以前建立的藥物組合的有效性，包括培美曲塞和索拉非尼，目前正在梅西的2期臨床試驗中進行三聯陰性乳腺癌的治療。 Dent正在與Massey的臨床研究人員合作，提出研究調查所有先進實體瘤中聯合奈他濱，索拉非尼和培美曲塞的有效性。

Dent說：「我們對neratinib治療各種癌症和補充現有療法的潛力感到非常興奮。「我們正在創建臨床試驗概念，並希望獲得資金進行測試。由於neratinib已經被FDA批准，就像丙戊酸一樣，我們希望在資金得到保障後，我們可以相對較快地將研究結果轉化為臨床應用。」(sunshine2015 207004)

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