新發現心血管疾病又一大危險因素，告訴什麼時候服用他汀類藥物

約翰·霍普金斯大學的研究人員報告說，線粒體DNA遺傳信息的水平或「拷貝數」不是存儲在細胞核中，而是存儲在身體的能量產生線粒體中，是一種新穎而獨特的生物標誌物，能夠預測心臟病發作和心臟猝死的風險發生之前十年或更長時間。在未來，對這一遺傳信息的血液檢測不僅可以幫助醫生更準確地預測出危及生命的心臟事件的風險，還能告知決定是否服用他汀類藥物或其他藥物。

兩項關於10月11日在JAMA心臟病學雜誌上發表的心血管疾病研究報告，另一篇專註於心臟猝死的研究發表在6月30日的「歐洲心臟雜誌」上，發現包括線粒體DNA拷貝數提高了目前臨床應用的準確性測量患者致命心臟事件的風險。簡而言之，拷貝數越低，風險越高。

「我們認為線粒體DNA拷貝數是心血管疾病的一個新的危險因素，除了已知的預測因子，如低密度脂蛋白，總膽固醇和血壓，還增加了您是否服用他汀類藥物的靈敏度和特異性。」丹·阿克丁博士，麥克庫斯克 - 納斯遜遺傳醫學研究所醫學副教授，約翰霍普金斯大學醫學院的美國老年獨立中心生物機制核心聯合主任。

為了研究線粒體DNA拷貝數作為心血管疾病的有效預測因子的作用，Arking和他的團隊，通過一些全國最大和最長運行的心血管研究小組彙編的21,870名參與者收集了遺傳數據：社區研究中的動脈粥樣硬化風險,ARIC），心血管健康研究和動脈粥樣硬化的多民族研究。

研究人員測量了相對於細胞核DNA水平的線粒體DNA水平，然後將其作為美國心臟病學會心臟風險計算器的風險因素。

這個計算器目前被認為是預測心臟病風險的黃金標準，它將病人的總膽固醇、血壓、家族史、吸煙史、體重等因素考慮在內，以預測10年的心臟病發作風險。

「一般的建議是，如果你的風險超過7.5%，你應該開始服用預防藥物，」Arking說。

在研究的最後，Arking和他的團隊準確地預測了在標準計算下沒有被推薦治療的6名患者會發生危及生命的心臟事件，139名被推薦治療的人沒有任何心臟病發作情況。

Arking說。「這一點很重要，因為他汀類藥物是很好的藥物，而且它們明顯降低了心臟病的風險，但服用這些藥物有副作用和成本，包括肌肉疼痛、肝損傷和神經功能。」

除了提高心臟風險計算器的預測價值外，第二項研究還提供了證據，證明線粒體DNA拷貝數似乎也能預測心臟猝死。

在JAMA的研究中，Arking和他的團隊使用類似的方法測量了ARIC研究中11093人的線粒體DNA拷貝數。他們發現，在20.4年的時間裡，361名參與者突發心臟死亡。在對其他風險因素進行了調整後，研究人員確定，線粒體DNA拷貝數相對較低的參與者，其心臟猝死的風險最高。

「線粒體DNA作為一個潛在的生物標誌物是非常有用的，因為我們可以用它來開發能夠準確識別危險群體的工具，」Arking說。

然而，Arking警告說，線粒體DNA在臨床上用於預測心臟猝死風險之前，還需要進一步的研究，「我們的測量都是在研究小組中進行的。」為了建立一個對每個人都適用的臨床試驗，我們需要一個標準來衡量一個「健康」的線粒體DNA，而這個標準在不同的人群和年齡組中可能會有所不同。

心臟猝死的發生時，心臟突然和意外停止跳動，如果不及時治療通常是致命的。研究人員預測，每年有20 - 45萬人在美國遭受這樣的事件。這並不是像傳統的心臟病發作那樣的障礙——儘管它通常是由一種疾病引起的——但這是一種電子信號的故障，使心臟能夠正常跳動。由於這個原因，通常很難或不可能預測。

「基本上每三個經歷過心臟猝死的人中就有兩個人沒有表現出任何可能警告他們的醫生風險的癥狀，」Arking說。「這就是為什麼我們的團隊熱切地尋找基因標記，以確定那些高危人群。」

Arking說，研究人員還不知道具體的細胞反應和信號對線粒體DNA拷貝數的變化負責。「這是一個很有前途的生物標誌物，但我們需要了解它是如何運作的，以確定它是否具有因果關係，」Arking說。

線粒體DNA的水平與許多癌症以及整體的脆弱和死亡有關。「我們知道很多疾病相互關聯，如糖尿病和關節硬化，」Arking說。「如果我們發現這些標誌物與許多表型有關，那就不足為奇了。」似乎如果你沒有足夠的線粒體，很多壞事都可能發生。（白木清水 207017）

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