「癌基因」你有我有大家有，事關癌症預防和治療

「癌基因」的臨床應用逐漸多起來，從檢測預防腫瘤，到指導癌症藥物治療，相信它會越來越普及。不單腫瘤，其他很多疾病都與基因有關，相關的基因檢測和治療也會越來越多地用於臨床實踐。了解「癌基因」這個新概念（其實已經研究了100年），有助於更好地預防和治療很多疾病。

「癌基因」其實是正常基因的一部分，「抑癌基因」也是

「癌基因」是指這些基因一旦活化/表達就能促使人或動物的正常細胞發生癌變，在已有的癌症細胞中很容易檢測到這些基因。但你必須知道，「癌基因」往往並不是外來的異端邪魔（也有個別是外來的，如病毒的基因），而是正常細胞本來就有的，它們留存在於大部分生物的正常基因組中。正常情況下，這些癌基因不引起癌症，但如果它們發生突變或表達異常就很可能（注意，也不是100%）引起癌症，或者說，癌基因的突變或表達異常是細胞癌變（正常細胞變成癌細胞）的重要原因（但不是唯一原因）。

癌基因本來就存在於大多數正常細胞基因組中，除了引起癌症之外，它們還有其他作用嗎？當然有，實際上，它們（編碼的基因產物）大多是調控細胞增殖的兩大主力之一，主要作用是促進細胞生長和增殖，支持細胞存活，阻礙細胞的終末分化（結束生命）。這些作用可以歸納為「正調節」，但調控細胞增殖不但要有「正調節」，還要有「負調節」才能維持正常平衡。「負調節」是指抑制細胞增殖、促進細胞分化和程序性死亡（凋亡，壽終正寢），由另外一些基因（編碼的基因產物）負責，其中包括「抑癌基因」（也叫「抗癌基因」）。「癌基因」和「抑癌基因」最初因為癌症研究而發現，但它們不僅僅與癌症有關，更與細胞正常生長增殖有關，它們（及其編碼的基因產物）本來就是調節細胞正常生長增殖的，正常情況下並不致癌，所以最初的命名/定義顯然是不全面的，很容易望文生義產生誤解。

簡單地說，癌基因和抑癌基因都存在於我們身體細胞內，互相制約，維持細胞增殖正負調節信號的相對平衡。當細胞生長到一定程度時，抑癌基因（還有其他抑制性基因）表達增加，作用增強，而癌基因（還有其他促進性基因）則不表達或低表達，作用減弱，細胞生長就會停止。如果細胞生長到一定程度後，癌基因過量表達或過度激活，繼續保持強勢，或者抑癌基因丟失或失活，無法「剎車」，那麼細胞生長就會失去平衡，過度生長增殖，就會變成人見人怕的癌細胞！

臨床檢測「癌基因」或「抑癌基因」指導癌症治療和預防

不難理解，在已經出現的癌症細胞中，癌基因總是強勢/過多表達，癌基因或其特定產物可以被檢測到，比如在肺癌中經常（不是100%）能檢測到EGFR）epidermal growth factor receptor，簡稱為EGFR，是表皮生長因子受體家族成員之一，能促進細胞生長增殖）；可以想像，如果有藥物可以抑制或阻斷癌基因，就可以治療癌症，事實正是這樣，比如抗癌藥物易瑞沙（吉非替尼片）能抑制EGFR相關基因表達，減少其基因產物，從而治療肺癌。當然，如果一個肺癌患者並沒有檢測到EGFR相關基因突變，那麼易瑞沙對他無效。這種專門針對癌基因及其產物的治療也叫「靶向治療」。現在，用於癌症「靶向治療」的癌基因（及其編碼的基因產物）檢測和相應藥物在臨床上都已有很多應用。癌基因（及其編碼的基因產物）除了EGFR，還有PDGFR、Raf、RAS、SRC等十餘類，針對它們的藥物有索拉菲尼等數十種，可用於治療肺癌、腎癌、乳腺癌和肝癌等。正在研究中尚未應用於臨床治療的癌基因（及其編碼的基因產物）和藥物就更多，有數百種。

另一方面，抑癌基因失活也會促進腫瘤發生和發展。目前研究最多、在人類腫瘤中發生突變最廣泛的抑癌基因是「TP53」（其編碼的基因產物叫「p53」），一半的人類惡性腫瘤中有該基因突變或失活。除TP53之外，抑癌基因還有RB、PTEN、APC、VHL等十餘種。目前針對抑癌基因的臨床檢測和藥物應用還很少，遠遠少於癌基因。

除了指導腫瘤臨床治療之外，癌基因以及抑癌基因檢測還可以指導癌症預防。這個領域最著名的事件之一是，2013年5月，時年37歲的著名影星安吉麗娜·朱莉公開宣布自己接受雙乳腺切除及乳房再造手術，以降低患乳腺癌癌風險。因為她攜帶的BRCA-1突變基因，其母親也攜帶此基因，病患乳腺癌及卵巢癌十年後離世，切除乳腺後，她患乳腺癌的可能性從87%降低到5%。

BRCA-1就是一種抑癌基因，1990年才被發現，它位於人體細胞核的第17號染色體上。還有一種抑癌基因叫BRCA-2，1994年發現，位於第13號染色體上。正常情況下這兩個基因在細胞生長和修復損傷方面有重要作用，一旦它們發生突變失活，那麼就很容易（不是100%）患乳腺癌和卵巢癌。

不難理解，通過檢測某個人基因中是否存在某些癌基因過度表達或抑癌基因突變失活，就可以了解ta是否容易患某些癌症，或者說ta患某些癌症可能性有多大。不過，這種評估只能告訴我們患某些癌症可能性的大小、患癌風險的高低，而不能得出是否會患癌的肯定結論，因為並不是癌基因過度表達或抑癌基因突變就一定會患癌，癌症最終會不會出現還取決於其他一些重要因素。評價一個人患癌可能性有多高，風險有多大，也要考慮這些基因之外的因素，不能只看癌基因或抑癌基因的異常。畢竟，有資料顯示，攜帶BRCA-1或BRCA-2突變基因的美國人高達25萬~50萬，總不能都像安吉麗娜?朱莉那樣（因為患乳腺癌風險極高）主動切除乳腺吧？

從「癌基因」到癌症形成，還有一些因素起重要作用

正常癌基因（這個說法字面上真彆扭）並不引起癌症，但如果在一些因素作用下發生突變，它們編碼表達的產物有所變化，使細胞脫離正常的生長增殖軌道，就有可能（不是100%）使細胞轉化為惡性，引起癌症，這個過程叫做「癌基因活化」。正常癌基因是怎麼變成活化癌基因的呢？現在已經了解很多，包括病毒提供「啟動子」或「增強子」（基因用語，與基因表達有關）、染色體「易位」（指癌基因換了位置）、「點突變」（指基因編碼發生了一點點改變）和「基因擴增」（指基因拷貝增多使編碼產物過量，原因不明）等，非常複雜。

其中，點突變很常見，射線、紫外線、化學致癌物（包括煙草煙霧、多環芳烴芳烴、黃曲霉毒素、亞硝胺、芳香胺類、芥子氣、氨基偶氮類等眾所周知的致癌物）會導致點突變，引起癌症。某些病毒致癌，比如人乳頭瘤狀病毒（HPV）與宮頸癌、乙型肝炎病毒與肝癌、EB病毒與鼻咽癌等，則通過其他機制引起癌症。

當然，即使癌基因已經活化，也不是100%都會引起癌症，也有可能不患癌，如果沒有其他促進因素的話。目前已經知道很多癌症「促進因素」，比較常見的有激素、某些藥物以及上面提到的射線、紫外線、化學致癌物等。

總而言之，就患癌這件事而言，癌基因和抑癌基因雖然是關鍵，但它們的致癌「效果」大多數情況下也離不開其他一些因素，而這些因素主要來自我們的生活方式（如吸煙、肥胖、不良飲食、過度日晒、藥物等）或環境（如污染、病毒感染等）。

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