輔助生殖藥物的江湖：以進口藥物為主，市場規模預計100億

輔助生殖藥物是指在一個完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，在輔助生殖過程中發揮著重要作用，主要包括：

①降調節藥物，降調節可以更好的控制刺激周期，而且有助於預防早熟排卵；

②促排卵藥物，作用是促進卵泡的生長和發育；

③誘發排卵藥物，作用是促進卵泡生成和成熟並可模擬生理性的促黃體生成素的高峰而誘發排卵；

④黃體支持物，作用是使子宮內膜為胚胎著床做好準備。

根據樣本醫院數據測算，目前國內輔助生殖藥物市場規模約100 億元左右，隨著市場的擴容，未來增長空間廣闊。

上市公司中麗珠集團（根據PDB 數據，生殖管線產品占公司整體收入的15%，包含亮丙瑞林、尿促卵泡素、尿促性素等較大品種）、長春高新（重磅產品重組促卵泡素2015 年上市，原有產品生長激素和曲普瑞林也應用於生殖領域）、仙琚製藥（PDB 數據顯示，黃體酮、孕酮類產品占公司收入的25%左右）重點推薦。

今天我們就來簡單認識下輔助生殖藥物的市場和在輔助生殖中的作用，以及他們的江湖吧！

1、輔助生殖藥物佔到總費用的50%左右，市場規模在100億

在試管嬰兒診治過程中，輔助生殖藥物佔到總費用的50%左右。

試管嬰兒的費用構成：

①術前的檢查。一般在進行試管嬰兒治療前，夫婦雙方要進行術前檢查，主要是排除一些不適合進行試管嬰兒的疾病如傳染性疾病和不適合女方懷孕的疾病，這花費大約在2000-3000元。

②試管嬰兒的藥物。試管嬰兒是通過藥物促排卵後取出女方的卵子的，所以一般要使用20-40支的促排卵藥物，在加上前面使用的降調節葯，總共需要9000-15000元。

③試管嬰兒的取卵、培養、移植費用，如有多餘的良好胚胎要進行冷凍保存，大約在10000元左右。如進行單精子注射(ICSI)要再加2000元左右。三部分的費用總共大約在3萬元左右。

根據輔助生殖的費用構成測算，輔助生殖藥物的市場規模在60億元左右，但實際上很多輔助生殖藥物還可以脫離輔助生殖周期單獨給不孕不育症患者使用，例如促卵泡激素、絨促性素、克羅米酚等，用於誘導孕婦排卵，另外普通孕婦在懷孕後也可能使用黃體支持藥物進行保胎。

所以實際市場份額會比60億元大，但主要應用還是在輔助生殖領域，因此我們預計實際市場規模在100億元左右（不考慮瑞林類藥物在其他適應症領域的應用）。

根據PDB數據顯示，輔助生殖藥物中份額較大的還是促排卵藥物和降調節藥物，因為使用周期較長，價格維護較好。

2、降調節藥物：開啟輔助生殖周期的第一步

降調節作為輔助生殖的第一步，可以更好的控制刺激周期，而且有助於預防早熟排卵。其中，促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物是最常用的降調節藥物。

GnRH類似物主要分為兩種：GnRH激動劑(GnRH-a)、以及GnRH拮抗劑(GnRH-A)。GnRH激動劑的主要產品是醋酸曲普瑞林，曲普瑞林是天然GnRH（促性腺激素釋放激素）的類似物。

醋酸曲普瑞林全球市場目前增長較為緩慢，2009-2015年CAGR僅有3.47%。Ipsen是曲普瑞林的原研廠家，佔據了國內乃至全球的大部分市場份額。據統計，2014年醋酸曲普瑞林全球銷售收入4.2億美元，Ipsen一家收入就超過了3億美元。

國內市場的曲普瑞林的增長較快，近5年複合增長率達到12.6%。但主要市場份額仍掌握在外企的手裡，主要是因為有長效微球劑型。2016H1樣本醫院收入，Ipsen佔比57%，輝凌佔比39%，國內企業佔比不足4%。在國內企業中，金賽葯業2007年進入樣本醫院銷售，雖然從2013年開始產品有放量趨勢，但整體規模過小。

3、促排卵藥物：促進卵泡發育以及誘導排卵

促排卵藥物主要是用於治療由於丘腦下部—垂體—卵巢軸功能失調而無排卵者，服用藥物可誘發排卵。

促排卵過程利用了一個月經周期中一批卵子都具有發育潛能的特點，給予足夠支持所有卵泡發育的促卵泡生長素，打破它們的競爭，促使一批卵子發育成熟，避免這些卵子由於得不到足夠的卵泡生長素而凋亡。

促排卵藥物均是通過直接或間接提高體內的FSH、LH水平而促進卵泡發育和成熟，且作用時點極為關鍵，常見藥物包括克羅米芬、尿促激素、促卵泡激素、促黃體激素、絨促激素。

1、目前促卵泡素（FSH）以外企產品為主，有較大的進口替代空間。

重組促卵泡激素逐步實現國產替代，有望改變外資獨佔市場的競爭格局。15年默克、麗珠集團和默沙東分別佔據了57%、23%和11%的市場份額，外資葯企目前佔據超過68%的市場份額，存在較大的國產替代空間。

2、克羅米芬屬於經典的促排卵藥物，高特佔據絕大部分市場

克羅米芬一個療程5日，每日口服50mg（1片）。自月經周期的第5天開始服藥，在治療後有排卵但未受孕可重複原治療的療程，直到受孕，或重複3～4個療程。若患者在治療後無排卵，在下一次的療程中劑量可根據具體情況增加到每日100mg，共5日。個別患者藥量可達每天150mg時，才能排卵。

克羅米芬的原研廠商是高特，市場產品主要劑型是片劑及膠囊，其中高特的片劑佔據了國內絕大部分的市場份額。克羅米芬全球市場發展穩定，2011-2015年複合增長率11.1%，2015年收入接近7000萬美元。

目前國內市場競爭格局，從2011年開始只有高特以及國內的兩家企業廣州康和葯業和上海衡山藥業，2011年至今產品銷售規模整體萎縮，主要原因：

佔國內樣本醫院超過90%市場的高特產品的規模的減少；

市場上促排卵同類葯的競爭。

3、促黃體激素α，又稱重組人促黃體激素，默克雪蘭諾一家獨大。

促黃體激素通常與重組人促卵泡激素(FSH)同時使用，皮下注射75IU/d，並根據患者激素水平調整劑量，平均用藥天數7-14天，費用為1960-2800元。

在市場規模方面，我國不孕人群超過5000萬人，其中女性不孕人群超過2000萬人，而25%的女性患者屬於不排卵性不孕，即500萬女性患者可接受促排卵治療。假如促黃體激素產品滲透率為10%，則理論市場空間為10-14億。

國內市場上，促黃體激素藥物由默克雪蘭諾獨家提供，藥品名為重組人促黃體激素α，商品名為樂芮，2010年至2014年樣本醫院銷售額年複合增長率達69.76，至2015年國內樣本醫院銷售額為2733萬元。

重組人促黃體激素α，被美國FDA列為孤兒葯，目前是默克雪蘭諾獨家產品，國內外均沒有新的在研廠家。藥品招標方面，在國內中標價格穩定。

4、尿促性素（HMG）為一種促性腺激素， 國內市場中以國產藥物為主

主要含卵泡刺激素(FSH)與黃體生成素( LH)，二者含量比值約為1，FSH可以刺激卵泡生長與成熟，LH可引起排卵與刺激黃體發育，但尿促性素中所含的LH量不足以使黃體發育，故其主要作用是促卵泡發育，為排卵而準備成熟卵泡，常常同時給絨促性素以刺激排卵。

國內市場中以國產藥物為主，麗珠集團佔據大部分市場，2016年前三季度國內樣本醫院銷售中麗珠集團佔比為66.57%，其次為輝凌製藥佔比27.72%。尿促性素的銷售保持穩定增長，2015年樣本醫院銷售額為8343萬，同比增長5.48%，2016年前三季度樣本醫院銷售額為7559萬。

作為促第二代促排卵藥物，尿促性素在治療排卵障礙性不孕過程中及輔助生殖領域都發揮了重要作用。與同類產品只促卵泡激素和促黃體激素相比，尿促性素性價比最高。

國產普通HMG在我國已應用多年，可獨立地作為促排卵治療和IVF過程的用藥，大量的臨床實踐已證明國產HMG的有效性和安全性，但同時也存在不足之處,如尿蛋白雜質多、尿源污染、批間不穩定性、過敏反應等，因此更高純度和更高質量的HMG產品是未來的發展方向。

進口HMG為高純度的HMG，也是天然提取的促性腺激素製劑，但是純度達到了重組單組分製劑的水平。目前，國內企業中麗珠集團率先發展高純度HMG產品，已進入臨床申請審評階段。

5、絨促性素(hCG)是胎盤滋養層細胞分泌的一種促性腺激素，與LH分子結構高度同源，能作用於LH受體，使黃體分泌孕激素，促使卵泡成熟和排卵，臨床上常用於與氯米芬、尿促性素聯合應用誘發排卵；

此外，hCG有助於維持黃體功能，並參與子宮內膜轉化，增加子宮內膜對胚胎的容受性，也應用於保胎治療。

目前,國內市場上絨促性素產品的主要競爭企業為默克雪蘭諾和麗珠製藥，2016的上半年樣本醫院銷售金額中，默克和麗珠總共佔比達98%，其中默克佔62%，麗珠製藥36%；

在2016年上半年樣本醫院銷售數量中，默克和麗珠總共佔比達91%，其中麗珠製藥一家的銷售數量佔比為86%。國內獲批的生產企業有22家，包括第一生化、北方製藥、人健葯業和豐原製藥等。

絨促性素的全球銷售額及國內樣本醫院銷售額均保持穩定增長，2015年全球銷售額為6380萬美元，國內樣本醫院銷售額為3427萬元。

絨促性素已進入國家甲類醫保目錄,在中標價格方面，絨促性素價格保持穩定，沒有降價壓力。

麗珠製藥是國內輔助生殖藥物研發先驅，產品注射用絨促性素規格全、應用廣，國內市場佔有率第一。於2016年10月獲得注射用重組人絨促性素的臨床批件，預計2-3年內可上市，有望搶佔默克雪蘭諾的重組人絨促性素市場份額。重組人絨促性素價格高於尿源性絨促性素，產品盈利性更好，未來如果實現市場上尿源性絨促性素的逐步替代，公司該類藥物銷售利潤將增加。

6、黃體支持藥物：為試管嬰兒保駕護航

黃體支持藥物的作用是維持黃體功能，使子宮內膜為胚胎著床做好準備，主要包括黃體酮類、雌激素、人絨毛膜促性腺激素（hCG）和促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）。

在市場競爭格局方面， 國產企業佔據著主要市場，2015年仙琚製藥占黃體酮市場的43.8%，愛生葯業佔據市場31%份額。

從國內樣本醫院銷售方面來看，黃體酮類藥物銷售額連續增長，2015年黃體酮銷售額達1.67億，同比增長22%，屈地孕酮銷售額達1.59億，同比增長10%。

從產品類別分析，國內樣本醫院黃體酮口服製劑銷售額佔比從2010年開始受到黃體酮陰道製劑的競爭，黃體酮陰道緩釋製劑售價遠高於注射和口服製劑，口服製劑的銷售額佔比逐年下降，但仍佔據較大份額，且國內口服製劑市場以國產企業為主，其中仙琚製藥在國內黃體酮市場份額最高，是國內唯一一家同時拿到黃體酮膠囊和黃體酮注射液生產批文的企業。

在醫保收錄方面，黃體酮注射劑和口服常釋劑均進入國家醫保目錄和多個省份醫保目錄，凝膠劑目前僅進入江蘇和安徽省乙類醫保。

總結：輔助生殖領域很長時間都是以進口藥物為主，實現進口替代有一定的競爭壓力。納入醫保的範圍也是需要很長的一段時間。

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