科學家發現乳腺癌擴散的罪魁禍首「高膽固醇」，確定新的藥物靶點

高膽固醇水平與乳腺癌擴散到身體其他部位有關，但醫生和研究人員並不知道這一聯繫的原因。伊利諾伊大學(University of Illinois)的一項新的研究發現，罪魁禍首是膽固醇代謝的副產品，它作用於特定的免疫細胞，從而促進癌細胞的擴散，而不是阻止癌細胞擴散。

發表在《自然通訊》(Nature Communications)雜誌上的這項研究發現了新的潛在的藥物靶標，可以抑制危險膽固醇副產物的產生或作用，一種叫做27HC的分子。

乳腺癌的影響是非常大的，在8個婦女中至少有一個患有乳腺癌。我們已經制定了很好的治療方法，但是很多女性會經歷轉移性乳腺癌，當乳腺癌擴散到其他器官時，在這一點上我們真的沒有有效的治療方法。我們想要找出是什麼推動了這個過程，以及我們是否可以用藥物來對付它，」領導這項研究的分子和整合生理學教授埃里克·尼爾森(Erik Nelson)說。

納爾遜的小組給患有乳腺癌的老鼠餵食高膽固醇的食物。研究人員證實，高水平的膽固醇會增加腫瘤的生長和轉移，而使用降膽固醇藥物治療的小鼠則有更少的轉移。然後他們更進一步，特別抑制了在膽固醇代謝過程中產生27HC的酶。

「通過抑制製造27HC的酶，我們發現抑制因子對乳腺癌的轉移作用。」這項研究表明，針對這種酶的藥物治療可能是一種有效的治療方法，」伊利諾斯州的博士後研究員、論文的第一作者艾米·貝克(Amy Baek)說。

研究人員還發現特定免疫細胞(某些類型的中性粒細胞和t細胞)在27HC的轉移位點上的異常活動。

「通常情況下，你身體的免疫系統有能力攻擊癌症，」尼爾森說，「但是我們發現27HC在免疫細胞上工作，讓他們誤以為癌症對自己的身體沒傷害。」反而它劫持了免疫系統來幫助癌症擴散。

因為27HC通過免疫系統，而不是在乳腺癌本身，研究人員相信他們的發現對實體腫瘤有廣泛的適用性。他們對結腸癌、肺癌、黑素瘤和胰腺癌進行了實驗，發現了27HC對所有腫瘤類型的轉移都有抑制作用，這表明針對27HC的治療可以在多種癌症類型中有效。

研究人員正在努力進一步了解27HC對免疫細胞的影響。在Urbana Carle Foundation Hospital的臨床合作夥伴中，研究小組正在努力確定27HC是否和小鼠一樣在人類患者中有同樣的途徑。

「我們希望開發小分子藥物來抑制27HC，」尼爾森說。與此同時，市面上有很好的降膽固醇藥物:他汀類藥物。患高膽固醇的癌症患者可能想和他們的醫生談談。

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