戒酒藥物雙硫侖有望克服肺癌化療耐藥性

最近科學家們在一項實驗室研究中獲得了積極的結果，用一種抗酗酒藥物來嘗試對抗NSCLC的化療耐藥性。愛爾蘭都柏林的都柏林聖三一學院和聖詹姆斯醫院的科學家們將這一研究結果發表在知名國際期刊 《腫瘤靶標》 (Oncotarget) 上。

肺癌在所有惡性腫瘤相關性死亡中排第1位，其中80%屬非小細胞肺癌（NSCLC）。隨著醫學的不斷進步，對肺癌的早期診斷水平得以提高，但即便是早期NSCLC患者，其5年生存率也僅有15%，且複發率高。其中一個主要原因是肺癌細胞耐葯的產生。

最近科學家們在一項實驗室研究中獲得了積極的結果，用一種抗酗酒藥物來嘗試對抗NSCLC的化療耐藥性。愛爾蘭都柏林的都柏林聖三一學院和聖詹姆斯醫院的科學家們將這一研究結果發表在知名國際期刊 《腫瘤靶標》 (Oncotarget) 上。

對肺癌患者來說，化療是多種治療方案中的主流。然而，治療耐藥性已成為一項重大的臨床挑戰。雖然化療殺死了腫瘤組織中的大多數細胞，但是被稱作癌症幹細胞的某些癌細胞類型會繼續生長和分裂，並促進了耐藥性的產生。這導致腫瘤複發或者繼發性耐葯，而這些常常是會致命的。

都柏林聖詹姆斯醫院的三一轉化醫學研究所的科學家們與都柏林Coombe醫院的癌症幹細胞研究組合作，發現具有高乙醛脫氫酶 （ALDH） 活性的肺癌細胞會對化療產生耐藥性。ALDH是新近發現的一個癌症幹細胞標誌物。ALDH活性誘發了肺癌細胞中藥物耐受細胞群的生長和擴增，使得癌細胞得以增殖。這些發現可能有助於解釋為何大量接受這種化療的肺癌患者最終會複發並導致其癌症出現進展。

雙硫侖 (Disulfiram,DSF)又名戒酒硫, 分子式為 C10H20N2O3S, 已經在臨床上廣泛應用於抗酗酒。DSF 的戒酒作用是1948年由哥本哈根的 Jacobsen 等人發現的,它能夠有效抑制ALDH 的活性, 阻斷乙醛的氧化代謝,造成乙醛在體內聚積,乙醛是毒性物質, 當體內乙醛濃度升高時,可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合, 破壞這些物質失活, 引起機體的多種不適, 從而促使患者建立對飲酒的厭惡反射,達到戒酒的目的，DSF用於治療治療酒精成癮已超過60年。就癌細胞而言，研究發現該藥物可有效抑制ALDH的活性，這使腫瘤細胞生長減緩，肺癌幹細胞的殺滅增加。聖三一學院和聖詹姆斯醫院的研究團隊發現，與單獨化療相比，雙硫侖與化療藥物聯用對於殺死耐藥性肺癌幹細胞明顯更有效。

聖詹姆斯醫院胸部腫瘤學研究小組首席研究員以及聖三一學院兼職助理教授Martin Barr博士說： "雙硫侖是已經獲批的藥物，副作用可以接受，而且可以口服。它的潛在應用可能使順鉑等化療藥物在治療耐葯的肺部腫瘤時重新奏效。我們的研究結果顯示雙硫侖治療的確是一項重要的治療選擇，有必要對其進一步研究並開展臨床試驗。"

尋找癌症治療新葯的另一條途徑是不從分子靶點入手，而是去評估那些已經獲批用於其他治療用途、同時顯示一定抗癌活性跡象的藥物。這種藥物再利用是腫瘤學的一個領域，現在大家也越來越關注非癌症治療藥物在抗癌治療中的應用。

"開發新的抗癌藥物來治療各種惡性腫瘤既耗時又昂貴，還要進行臨床前和臨床試驗。尋找已有藥物的新用途也稱為藥物的 再利用"，這會讓已有的藥物具備新的用途，可能會促進新療法的發現。這種藥物再利用已經證明是研究與臨床間的一條捷徑。" Lauren MacDonagh博士說。這項研究是她在都柏林聖三一學院攻讀博士期間的一部分工作。

參考來源: New use for alcohol aversion drug in treatment of chemo resistant lung cancer found

來源：CPhI製藥在線

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