血清HMGB2水平與支架植入術後再狹窄的關係HMGB2促進股動脈損傷小鼠新生內膜增生及血管平滑肌細胞的增殖和遷移

雖然藥物洗脫支架替代稀有金屬支架已經使支架植入術後再狹窄（in-stent restenosis，ISR）發生率出現了明顯的下降，但藥物洗脫支架的ISR的發生率仍在3%到20%，具體取決於損傷的特徵和病人的危險因素（如糖尿病）。在先前的研究中，研究人員建立了伴或不伴糖尿病的冠狀動脈支架植入術後再狹窄的小型豬模型。質譜分析結果顯示，高遷移率族蛋白B（high-mobility group box，HMGB）2在糖尿病小型豬模型的ISR組織中的表達比非ISR組織中要高。因此，研究人員進行了進一步的探究，以明確血清HMGB2水平與冠狀動脈疾病患者的ISR是否有關。在股動脈損傷小鼠和人主動脈平滑肌細胞中，對HMGB2的影響進行了評估。

研究人員對2513名接受過冠狀動脈介入治療的患者使用血管造影隨訪約1年後，262名患者被診斷為ISR，此外298名沒有ISR的患者被隨機分配作為對照組，結果發現ISR患者的血清HMGB2水平明顯高於無ISR的患者，並且與ISR的嚴重程度相關。多元Logistic回歸分析結果表明HMGB2水平與ISR獨立相關。在實驗中，損傷後的血管組織中HMGB2的表達增加。在C57Bl/6小鼠中，與對照組相比，血管周圍的HMGB2促進了損傷誘導的新生內膜增生，然而在Hmgb2-/-小鼠中，這種病理生理特徵則被抑制。從機制上來看，HMGB2通過增加p47phox的磷酸化誘導活性氧的產生增強了小鼠新內膜增生以及人類主動脈平滑肌細胞的增殖和遷移。然而，敲除p47phox抑制了人類主動脈平滑肌細胞中HMGB2誘導的促增殖和促遷移效應。最終，HGMB2誘導效應在糖基化終產物受體缺失或減少的細胞中明顯下降，但在Toll樣受體4敲除或缺乏的細胞中無此效應。

圖:不同時間點動脈免疫組化結果

總的來說，血清HMGB2水平與患者的ISR有關。HMGB2通過活性氧的激活，促進了股動脈損傷小鼠新生內膜的增生。

來源：ArteriosclerThromb Vasc Biol.2017;37:717-729.

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