Nat. Commun：重磅！乳腺癌轉移分子機制揭秘：高膽固醇副產物「愚弄」免疫系統助癌生長！

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研究人員，從左開始依次為： Postdoctoral researcher Amy Baek, professor Erik Nelson and breast cancer survivor Sarah Adams

高膽固醇水平與乳腺癌相關，可以幫助乳腺癌傳播到身體的其他部位，但是此前醫生和研究人員並沒有挖掘出其中深度關聯的真相是什麼。然而，最近，這個謎題被解開！伊利諾伊大學研究人員的一項新研究發現：高膽固醇可以引起乳腺癌擴散的罪魁禍首是膽固醇代謝的副產物，其作用於特異性免疫細胞，從而促進癌症的傳播而不是遏制癌細胞擴散！

該研究發表在《nature communications》雜誌上，該研究確定了新的潛在藥物靶點，可以抑制危險的膽固醇副產物（稱為27HC）的分子的產生或作用。

「每8個婦女中，就有一個是乳腺癌患者。我們制定過很多相當不錯的策略來初步治療這種疾病，但是很多婦女在治療後會經歷轉移性乳腺癌。而當乳腺癌擴散到其他的組織和器官中，我們便再也沒有有效的治療方法。因此我們希望找出乳腺癌轉移的驅動程序，看看是否可以幫助我們用藥物來進行定位。」領導該項研究的分子和綜合生理學教授埃里克·尼爾森（Erik Nelson）說道。

Nelson的小組給乳腺癌腫瘤小鼠高膽固醇飲食。研究人員證實：膽固醇水平升高可增加乳腺癌腫瘤的生長和轉移，而用一類他汀類的降膽固醇藥物治療的小鼠乳腺癌轉移的情況很少。然後研究小組進一步研究發現：他汀類藥物在此過程中抑制了膽固醇代謝過程中產生27HC的酶。

伊利諾伊州伊利諾伊州博士後研究員艾米·貝克（Amy Baek）說道：「通過抑制27HC的酶，我們發現可以抑制乳腺癌轉移，這表明針對這種酶的藥物治療可能是一種有效的治療乳腺癌轉移的方法。」

研究人員還發現特異性免疫細胞（某些類型的嗜中性粒細胞和T細胞）在27HC高度轉移的位點發生異常活動。

「正常情況下，身體免疫系統可以識別並且有能力攻擊癌症，」尼爾森說，「但是我們發現27HC可以在免疫細胞上發揮作用，愚弄他們認為癌症細胞是好細胞，它是通過「劫持」免疫系統來幫助癌症傳播的。」

因為27HC通過「劫持」免疫系統而不是幫助乳腺癌本身轉移，因此研究人員認為他們的研究結果對實體腫瘤具有廣泛的適用性。他們進行了結腸癌，肺癌，黑色素瘤和胰腺癌的實驗，發現27HC可以增加所有腫瘤類型的轉移！這表明當我們使用藥物靶向27HC的治療可以在多種癌症類型中有效。

研究人員正在努力進一步了解27HC影響免疫細胞的途徑，並且和Urbana的Carle基金會醫院的臨床合作夥伴一起進行臨床研究，努力確定27HC在人類患者中是否與在小鼠體內具備相同的作用機制。

「我們希望開發小分子藥物來抑制27HC，」Nelson說道， 「與此同時，市面上有降低膽固醇的藥物可用：他汀類藥物。而我覺得患有高膽固醇的癌症患者可以和醫生談談，是否可以在治療過程中輔以他汀類藥物治療。」

參考資料：Cholesterol byproduct hijacks immune cells, lets breast cancer spread

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