張旭教授團隊發表重磅文章揭示腎癌轉移方式與性別相關

解放軍總醫院張旭教授團隊與美國羅切斯特大學醫學中心張傳祥（Chawnshang Chang）教授團隊合作通過對近4000例流行病學調查發現，腎癌發生肺轉移及淋巴轉移存在性別差異，進而研究發現雄激素受體（AR）可促進肺轉移而抑制淋巴轉移，該成果為轉移性腎癌提供了新的治療策略，即抗VEGF的靶向藥物聯合抗雄藥物治療。這一研究成果已發表在2017年10月13日的Nature communications雜誌（影響因子：12.124）。

研究內容

該研究通過對近4000例腎癌病例流行病學調查發現，發生肺轉移男：女比例高達4.9：1，而發生淋巴轉移的男：女比例只有1.7：1，這提示雄性激素及其受體AR在腎癌轉移中發揮了重要作用。通過進一步研究，發現肺轉移的腎癌AR的表達水平比非轉移組高，而發生淋巴結轉移腎癌AR的表達水平比非轉移組低。

功能學研究證實AR通過促進腎癌細胞分泌VEGF-A從而促進血管內皮細胞的侵襲及小管形成，通過抑制腎癌細胞分泌VEGF-C從而抑制淋巴內皮細胞的侵襲及小管形成。

裸鼠原位腎癌模型實驗證實了過表達AR可促進腎癌發生肺及肝臟轉移，而抑制淋巴轉移。抑制miR-185-5p可部分抑制AR的作用。

分子生物學機制研究證實AR通過結合miR-185-5p啟動子區域促進其表達，後者一方面通過結合HIF2A的5』UTR而促進HIF2a/VEGF-A的表達；另一方面通過結合VEGF-C的3』UTR而抑制VEGF-C的表達。

研究意義

該研究的意義在於揭示了腎癌不同轉移途徑性別存在性別偏倚的原因及相關信號通路。為轉移性腎癌提供新的治療策略，即聯合抗AR藥物及抗VEGF的靶向藥物。一方面抗VEGF的靶向藥物導致HIF2a/VEGF-A蓄積而耐葯，抗AR藥物可以獨立的抑制HIF2a/VEGF-A信號通路，然而導致非預期的VEGF-C的升高，而抗VEGF的靶向藥物可以彌補這方面的缺陷。聯合以上藥物可發揮協同作用，提高彼此的有效率而抵消副作用。

通訊作者張旭教授簡介

張旭，教授，主任醫師，解放軍總醫院泌尿外科主任，國家「863」首席科學家，全軍科技領軍人才，國家傑出青年基金及兩項國家科技進步獎二等獎獲得者。張旭教授及其團隊率先在國內開展腹腔鏡及機器人手術，創立了一套以後腹腔入路為特色，涵蓋泌尿系統全病種的微創技術方案，建立泌尿外科微創手術技術標準並在全國乃至世界範圍內推廣。

長期以其國際一流的微創技術優勢及解放軍總醫院作為全國超級醫學航母的綜合實力吸引病源，依託腎臟病學國家重點實驗室，建立了目前單中心最大規模腎癌生物樣本庫。標本來源多樣，涵蓋疾病發展全過程，囊括腎癌全部類型，標本庫與臨床病例資料進行鏈接，信息共享，實現「一站式」存取。

以通訊作者發表腎癌臨床及基礎研究SCI論著30餘篇，累積影響因子近200分，其中包括：

European Urology（IF=16.265）,

Nature Communications（IF=12.124）,

Clinical Cancer Research（IF=9.619）,

Cancer Research (IF=9.122),

International Journal of Cancer（IF=6.513）,

Journal of Urology（IF=5.157）,

Oncotarget（IF=5.168）等 。

基於強大的臨床綜合實力，尋求國內外一流基礎科研平台強強合作，從基礎研究中心探索臨床科學問題的方案。本次Nature Communications發表的文章正是張旭教授團隊與美國羅切斯特大學醫學中心George Whipple 實驗室終身教授張傳祥教授團隊的合作結晶。

第一作者黃慶波博士簡介

黃慶波，醫學博士，解放軍泌尿外科主治醫師，美國羅切斯特大學博士後，第一屆全國中青年醫師臨床科研大賽「Rising Star」二等獎獲得者。

師從著名泌尿外科專家、中國腹腔鏡技術奠基人及領跑者張旭教授，專註於腎腫瘤的微創治療及基礎研究。擅長腎上腺腫瘤切除術、腎癌根治性切除術，保留腎單位手術、輸尿管膀胱再植及腎盂成型等腹腔鏡手術，長期擔任機器人手術助手，善於在臨床實踐中發現科學問題，並嘗試通過基礎研究探索其中的分子機制。

目前已發表臨床及基礎文章30餘篇，其中SCI 10餘篇，包括：

Nature Communications（IF=12.124）,

Clinical Cancer Research (IF=9.619),

Cancer Research (IF=9.122),

Cell Death and Differentiation (IF=8.339),

Oncotarget（IF=5.168）等。

參與國家高科技發展計劃「863」重大項目研究，獲吳階平臨床科研專項基金資助。

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