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這種白血病為何對成人如此殘忍

通過醫學科研人員的不懈努力,對急性B淋巴細胞白血病的基因組學研究獲得重大進展,全方位解析了其的分子發病機理,也發現此類白血病對成人格外的殘忍,這是為何呢?

急性B淋巴細胞白血病是一類常見的急性白血病,多見於兒童,占成人急性白血病的20%。經過多年努力,我國兒童急性B淋巴細胞白血病的長期生存率達到70%左右,而成人的預後卻很兇險,長期生存率約為20%。為進一步探究該類疾病的分子發病機理,尋找成人和兒童患者預後差異的分子機制,聯合課題組在國際上第一次全面系統地應用全外顯子組、全基因組和全轉錄組測序方法,結合全基因組拷貝數變異和分子及細胞遺傳學方法,對92名成人和111名兒童急性B淋巴細胞白血病患者進行了基因組的全景式分析。

該研究不僅證實了已知的急性B淋巴細胞白血病主要遺傳學異常,而且發現了此前未報道的105個重現性基因序列突變和29個融合基因。此外,該研究發現,相對於兒童,成人急性B淋巴細胞白血病不僅預後不佳的融合基因陽性比率更高,而預後良好的分子標誌明顯更少,且基因序列突變數顯著變多,尤以表觀遺傳修飾基因和B細胞分化相關基因的突變為顯,這可能是導致成人和兒童在臨床預後差異的重要機制。這一研究成果全面揭示了急性B淋巴細胞白血病的發病機理,完善了現有的分子診斷分型和預後體系,並提示了針對急性B淋巴細胞白血病各個組別特異調節通路異常的干預策略。

上述研究一是可供開發覆蓋全部急性B淋巴細胞白血病患者的快速分子分型和分層方法。二是優化組合化療、靶向藥物、免疫療法和造血幹細胞移植等現有治療手段,有望提高兒童治癒率,改善成人預後療效。三是利用新發現的靶點,可進一步篩選難治性急性B淋巴細胞白血病的有效藥物。四是將急性B淋巴細胞白血病精準分型模式推廣到其他白血病和實體瘤,促進轉化醫學和精準醫學的發展。當然,雖然在此取得了一定研究成果,但是科研人員們還是在不斷的探索中繼續前行,相信在治療急性B淋巴細胞白血病的道路上,會越走越順暢。

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