質子泵抑製劑不良反應，你知道幾個？

PPI廣泛應用於臨床，相關不良反應值得大家注意。

作者｜guruo

來源｜醫學界消化肝病頻道

質子泵抑製劑（PPI）是一類作用於H+-K+-ATP酶的強效抑酸葯，代表藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑等。臨床上主要用於治療消化性潰瘍（PU）、胃食管反流病、胃泌素瘤、消化道出血等。

PPI廣泛應用於臨床，短期服用不良反應總體輕微，但也有一些不良反應能危及患者生命，值得重視和警惕。

PPI不良反應

1、消化系統不良反應

胃腸道反應： PPI最常見的不良反應，主要表現為腹痛、便秘、噁心、嘔吐等，發生率1%-4%，一般無需停葯，嚴重者需對症治療。

肝臟損害：PPI主要通過肝臟細胞色素P450酶系統代謝，對肝臟有一定的毒性。

2、過敏反應

過敏性休克：有報道稱，1例十二指腸球部潰瘍患者，口服奧美拉唑膠囊20mg。首次服用20min後，出現過敏性休克癥狀，給予吸氧及腎上腺素等搶救後癥狀消失。

過敏性皮疹：曾有報道稱，奧美拉唑可引起皮膚過敏反應，因此服藥期間應注意皮膚變化，發現皮疹時應及時停葯，皮膚病患者應慎用奧美拉唑。

3、血壓系統不良反應

白細胞減少症：奧美拉唑引起的白細胞減少的機制有待進一步闡明，但白細胞減少症大多起病緩慢，初期不宜覺察，卻極易引起感染，甚至危及生命，是嚴重的不良反應。在臨床中如遇不明原因的低熱、納差等白細胞降低癥狀時，應考慮奧美拉唑致白細胞降低的可能性，做相應處理。

4、循環系統不良反應

心悸：據報道，某患者以腦梗死收住院，當天以應急性潰瘍給予奧美拉唑40mg加人生理鹽水10ml靜脈注射，10min後，患者自覺心悸，心電圖示竇性心動過速，未做特殊處理，1h後漸正常。再用再出現上述癥狀，考慮為奧美拉唑所致。

經過植物神經調節，約1周後奧美拉唑引起的心悸會自然消失，給予植物神經調節葯谷維素有助於消除該不良反應。

5、神經系統不良反應

中樞神經系統不良反應主要表現為頭疼、耳鳴、頭暈、嗜睡、失眠、焦慮、指端麻木等癥狀，嚴重者會引起共濟失調、神經精神異常和意識障礙。

6、內分泌系統不良反應

7、泌尿系統不良反應

如急性間質性腎炎。老年、合併腎功能不全患者服用PPI，應注意監測腎功能。

8、肌病

PPI與肌無力、肌疼、肌炎甚至出現橫紋肌溶解的嚴重不良反應有關。尤其與他汀類聯用更易發生此類不良反應。這可能與胃酸抑制導致鈣的吸收減少有關。

9、自身免疫綜合征

有報道提示PPI可能誘導紅斑狼瘡綜合征。

10、視力損傷

視覺損害在國內、外已有多篇報道。研究認為：細胞內pH值降低可致血管收縮。PPIs因抑制H+-ATP酶，降低細胞內pH值，導致視網膜血管收縮或萎縮，進而影響視力，嚴重可致盲。

11、水腫

有報道稱十二指腸球部潰瘍患者口服奧美拉唑膠囊後出現雙下肢脛前及踝關節以下水腫，停葯後自行消失，當再次服用奧美拉唑時上述水腫癥狀重複出現，故可認為特發性水腫是由於服用奧美拉唑所致。

PPI長期使用的安全性

近年來出現了一些長期服用PPI所致不良反應的報道，這也引起了廣大醫生和藥師的重視。

1、PPI製劑與其他藥物合用引起的不良反應

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者長期服用抗血小板藥物可有效預防急性冠狀動脈綜合征再發，而抗血小板藥物可導致消化道黏膜破損，增加了消化道出血的風險。

為了降低抗血小板藥物引起的消化道出血風險，2008年美國心臟病學會基金會（ACCF）／美國胃腸道疾病學會（ACG）／美國心臟協會（AHA）專家共識建議：有消化道出血風險的患者行雙聯抗血小板治療時可聯合應用PPI。後續研究發現PPI聯合氯吡格雷引起的不良反應發生率高於單用氯吡格雷，考慮兩者合用可能促進了不良反應的發生。

進一步研究發現PPI與抗血小板藥物合用可減弱抗血小板類藥物的活性，增加心血管事件的發生率。為此，2010年ACCF／ACG／AHA共識指出，在消化道出血風險較低時可採用H2受體阻滯劑；考慮到PPI與氯吡格雷半衰期均小於2h，兩者間隔服藥可減少心血管不良事件的發生。

2、感染風險

眾所周知，胃酸在體內是殺滅食物中細菌的最後一道防線，除幽門螺桿菌外，多數細菌無法適應胃內酸性環境。

PPI可減少胃酸分泌，延長胃排空時間，增加細菌進入機體的機會，增加消化道以及全身感染的發生率，尤其是大劑量長期使用的患者。常見感染包括難辨梭菌感染和小腸細菌過度生長，在肝硬化合併腹水患者，可增加自發性細菌性腹膜炎發生風險。服用PPI可增加肺炎發生率。

應用PPI發生感染的患者，治療除加用抗生素外，可短期使用硫糖鋁治療原發的消化系統疾病。患者長期應用PPI藥物時，應警惕感染的風險，尤其是老年和免疫力低下患者。

3、腫瘤風險

有研究發現，PPI會促進G細胞分泌胃泌素，胃泌素增高可導致多種組織萎縮，並刺激體外培養的腫瘤細胞包括結腸癌細胞的生長。而近年來一些大規模的研究並未發現服用PPI患者結腸癌風險增加。

雖然目前尚無直接證據表明長期服用PPI可導致腫瘤，但可能增加其風險，也不容忽視。對於必須應用PPI的患者，也不必因噎廢食，定期檢查可及時發現。

4、影響營養物質的吸收

由於胃酸分泌受抑制，一些靠胃酸激活的消化酶如胃蛋白酶活性降低。一些營養物質如維生素c、鐵、鎂、鈣等吸收減少，導致相應營養物質不足，尤其對於合併胃炎的患者。

總結

綜上，雖然PPI不管是長期和短期使用都存在一些不良反應，但在有明確適應症的情況下，服用常規劑量PPI是安全的。臨床醫生應嚴格參考處方用藥指征，在給予患者PPI治療時，要衡量藥物的有效性和風險，謹慎用藥。臨床藥師需要向患者提供合理的用藥指導，告誡患者不要因癥狀反覆發作而自行長期服藥。另外，關於PPI的一些潛在不良反應目前還存在爭議，有待進一步的臨床研究。

參考文獻：

1、王淑君, 錢家鳴. 關注質子泵抑製劑長期治療的不良反應[J]. 藥物不良反應雜誌, 2015, 17(1):1-2.

2、王燕. 質子泵抑製劑的不良反應[J]. 臨床合理用藥雜誌, 2012, 05(4):91-92.

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