CAR-T治療用於HIV，可大大抑制病毒擴散和反彈！

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重新設計的CAR-T免疫細胞

T細胞在免疫系統抵抗HIV感染的過程中無疑扮演者最為重要的角色，特別是在HIV攜帶者停止服用抗逆轉錄藥物的時候。然而，艾滋病毒卻也有多種用來逃避T細胞攻擊的求生策略。

近日，美國賓夕法尼亞大學Perelman醫學院Rachel Leibman研究表明可以通過重新設計艾滋病人自己的T細胞來更有效地對抗這種艾滋病毒的適應性。

雖然科學家們在過去曾多次嘗試設計新的T細胞來抗擊艾滋病毒，但卻一直沒能取得成功。近日，Rachel Leibman博士團隊的研究則從新的角度為艾滋病的免疫設計提供了更加具有希望的方法。

該技術建立在早期方法基礎上，主要基於嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T），當科學家將CAR分子添加至T細胞表面時，這些人工改造後的T細胞就能夠更有效地對抗特定病原。在治療中，從患者血液中提取的T細胞將在實驗室中被重新設計以表達具體HIV特異性的CAR蛋白。

基於CAR-T技術的最新進展，Leibman和她的同事們增強了先前已經進行臨床檢測的CAR蛋白。該蛋白質由幾個不同的部分組成，Leibman和她的同事們對這些組成構件逐一進行了調整並優化了它們的性能。研究人員發現，調整了CAR蛋白之後的T細胞相比於原始CAR-T在預防實驗室人類細胞間HIV傳播的效率上高出50倍甚至更多。

研究人員同時通過艾滋病小鼠模型對這種新型CAR蛋白的有效性進行了測試。

他們發現，經過重新調整與設計的小鼠CAR-T細胞可以保護小鼠中體內其他T細胞免受HIV的攻擊和消耗。在接受抗逆轉錄病毒治療的小鼠中，重新設計的T細胞即便在治療停止後也能延遲病毒的反彈。

這些發現為人類艾滋病的臨床治療提供了有效的手段。如果臨床實驗成功，那麼在沒有抗逆轉錄病毒治療的情況下，這種方法仍然能夠使艾滋病毒得到控制。

「我們的數據顯示，在沒有抗逆轉錄藥物治療的情況下，經過調整的CAR-T細胞仍然可以顯著控制病毒反彈。我們的下一步計劃是將這一概念逐步推向臨床試驗。」文章的作者表示。

參考資料：Supraphysiologic control over HIV-1 replication mediated by CD8 T cells expressing a re-engineered CD4-based chimeric antigen receptor. PLOS Pathogens, 2017; 13 (10): e1006613 DOI: 10.1371/journal.ppat.1006613

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