這種膽固醇代謝產物「劫持」免疫細胞，讓癌症擴散

一項新的伊利諾伊大學研究發現，膽固醇副產物通過劫持免疫細胞促進乳腺癌的擴散。上圖左起：博士後研究員Amy Baek，Erik Nelson教授和乳腺癌倖存者Sarah Adams。

很多人都知道，脂質分子膽固醇（cholesterol）在人體動脈血管里的聚集會導致心肌梗死和中風等疾病，但對於它的其它危害，知道的人就很少了。

近日，伊利諾伊大學（University of Illinois）研究人員發現：膽固醇的代謝產物27羥基膽甾醇（27-hydroxycholesterol, 27HC）可作用於特異性免疫細胞，幫助乳腺癌傳播到身體的其他部位。這項研究被發表在 Nature Communications（《自然·通訊》）上。

抑制27HC可減少腫瘤轉移

據統計：每8個婦女中，就有1個是乳腺癌患者。其中，很多婦女在治療後會經歷轉移性乳腺癌，約1/10的患者將會在5年內發生轉移；若癌症擴散到臨近的淋巴結或組織，轉移的風險將上升為1/6。而當乳腺癌擴散到其他的組織和器官中，目前醫學上很難找到有效的治療方法。

在這項實驗中，Erik Nelson教授團隊給患有乳腺癌的老鼠餵食高膽固醇的食物。結果發現：高水平的膽固醇會增加腫瘤的生長和轉移，而使用降膽固醇藥物他汀治療的小鼠則有更少的轉移。於是，他們通過進一步研究發現：他汀類藥物抑制了膽固醇代謝過程中產生27HC的酶。

Erik Nelson教授團隊希望找出乳腺癌轉移的驅動程序，並採用相關藥物來進行定位，譬如開發小分子藥物來抑制27HC。在他看來，對於患有高膽固醇的乳腺癌患者，不妨嘗試採用降低膽固醇的他汀類藥物來進行輔助治療，或可抑制腫瘤細胞的擴散。

27HC「愚弄」免疫細胞

「通過抑制產生27HC的酶，我們發現抑制因子對乳腺癌的轉移作用。這表明27HC是一種可作用於γδT細胞和中性粒細胞的生化介質，開發出抑制27HC酶活性的藥物或是一種有效治療方法。」伊利諾伊大學博士後研究員Amy Baek解釋道。

「正常情況下，身體免疫系統可以識別並且能夠攻擊腫瘤細胞，」伊利諾伊大學分子和綜合生理學教授Erik Nelson說，「但是我們發現27HC可作用於免疫細胞，愚弄它們把腫瘤細胞當作是健康細胞，從而劫持免疫系統以促進癌症擴散。」此外，他們還發現特異性免疫細胞（某些類型的嗜中性粒細胞和γδ-T細胞）在27HC高度轉移的位點發生異常活動；抑制27HC後，細胞毒性CD8 + T淋巴細胞數減少。

可應用於多種實體瘤

既然膽固醇的代謝產物27HC是通過「劫持」免疫系統而不是幫助乳腺癌本身轉移，因此研究人員認為他們的研究結果對實體腫瘤具有廣泛的適用性。

於是，他們又進行了結腸癌，肺癌，黑色素瘤和胰腺癌的實驗，發現27HC可以增加所有腫瘤類型的轉移！

Erik Nelson教授表示，這表明使用藥物靶向27HC的治療可以在多種癌症類型中有效，我們有望開發出針對27HC靶點的新型藥物。

此外，研究團隊正積極探索27HC影響免疫細胞的途徑，並與合作夥伴一起進行臨床研究，以確定27HC在人類患者中是否與在小鼠體內存在相同的作用機制。

參考資料：

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