【醫療技術】日本慶應大學首創血小板大規模體外製備技術

據慶應義塾大學10月2日新聞稿報道，該大學醫學部臨床研究推進中心特聘副教授松原由美子（地方行政法人神奈川縣立產業技術綜合研究所研究組組長）、醫學部名譽教授池田康夫等研究者，與神奈川縣立產業技術綜合研究所一起共同開發完成了一項

安全穩定、簡單易行、成本低廉的血小板

［※］

大規模體外製備技術。

該技術無需轉染，直接通過皮下脂肪組織誘導培養實現。

人體皮下脂肪組織中含有多種可以分化成其他細胞的脂肪幹細胞/間葉幹細胞/間充質細胞 (Adipose-derived Mesenchymal Stem/stromal Cell (ASC)。松原副教授的研究團隊通過體外定向誘導分化製備，歷史上首次發現了ASC經由巨核細胞可分化成血小板這一現象，並成功獨自開發出從人體皮下脂肪組織中分離篩選出可規模化培養間葉幹細胞/間充質細胞株(Adipose-derived Mesenchymal Stem/stromal Cell Line，ASCL)的技術。

ASCL完全符合國際細胞治療學會對間葉幹細胞的定義，和目前臨床實踐中應用的間葉幹細胞具有同樣的高安全性。

同時攻克了目前間葉幹細胞臨床採集中均一性差的先天性難題。另外，ASCL增殖快、傳代過程中特性穩定、可冷凍保存/運輸及復甦等特性，使得從ASCL中安穩、大量地分化出血小板（ASCL-PLC，ASCL-derived Platelet Like Cells）的工業化生產成為可能。

該技術同時在臨床應用上具有先天優越性。因為ASCL-PLC的生產過程主要是通過特定的培養條件來誘導分化，不涉及充滿諸多不確定風險的轉基因等技術。該誘導機理也已經得到基礎科學研究的有效支撐。已有基礎研究表明，在造血幹細胞向紅細胞、血小板等血細胞分化的過程中，相關基因的表達主要受轉錄因子和外分泌細胞因子調控。其中，決定巨核細胞/血小板的定向分化的關鍵調控因子是p45NF-E2轉錄因子和促血小板生成素（Thrombopoietin）細胞因子

【1】

。上述兩個關鍵因子在間葉幹細胞中都有內源性表達，而改表達又受轉鐵蛋白（Transferrin）的調控

【2】

。該技術的基本機理即通過往ASCL的培養基內添加轉鐵蛋白來實現到血小板的分化誘導（如下圖）。

技術流程

為儘快將該具有巨大潛在再生醫學價值的全新技術向輸血替代和傷口促愈兩大先期臨床應用目標轉化，風投企業AdipoSeeds株式會社（註冊地：東京都港區；總裁：宮崎洋）已於去年7月正式成立。松原副教授繼續專註技術研發，AdipoSeeds株式會社則負責知識產權和海外市場調研等。

註解：

［※］

血小板，是哺乳動物血液中的重要有形成分之一，是由骨髓造血組織中的巨核細胞產生的具有生物活性的小塊胞質。在止血凝血、傷口癒合、炎症反應、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理過程中起重要作用。

相關文獻：

【1】

Ono Y, Wang Y, Suzuki H, Okamoto S, Ikeda Y, Murata M, Poncz M, Matsubara Y. Induction of functional platelets from mouse and human fibroblasts by p45NF-E2/Maf. Blood 120 (18): 3812-21, 2012.

【2】

 Ono-Uruga Y, Tozawa K, Horiuchi T, Murata M, Okamoto S, Ikeda Y, Suda T, Matsubara Y. Human adipose tissue-derived stromal cells can differentiate into megakaryocytes and platelets by secreting endogenous thrombopoietin. J Thromb Haemost. 14(6):1285-1297, 2016.

相關日語文章（請用瀏覽器打開）

https://www.keio.ac.jp/ja/press-releases/files/2017/10/02/171002-1.pdf

文?圖/客觀日本編輯部

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