大咖解讀：吳小平教授解讀IBD的個體化治療進展

本文轉自益普生消化界。

導讀

炎症性腸病（IBD）已上升為全球性疾病，一項研究顯示，在未來十年中消化科門診將需要為IBD人口的老齡化及患者人數的指數增長而做好準備。不適於IBD複合患病率的西方國家醫療衛生系統將處於不穩定倒金字塔的風險之中，屆時IBD患者人數將遠超所需的資源、人力及基礎設施。新興工業化國家需要為快速增長的IBD發病率、患病率做好準備。連同大量的高危人群，新興工業化國家IBD患者的絕對人數在未來十年將有可能接近於西方國家。減輕IBD負擔將需要採取多方面的措施，包括創新醫療服務供給方式、優化生物製劑的使用以及資助預防性治療的研究。其中IBD的個體化治療成為阻止IBD全球增長趨勢的重要環節[1]。本文將重點圍繞IBD的治個體化治療及其進展展開探討，以期能給消化科醫生帶來幫助與啟發。

一、IBD個體化治療的必要性

一項薈萃分析納入8項符合克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）的研究，共涉及患者2 569 074人，旨在分析南亞（SA）移民和高加索人IBD的發病率差異。結果顯示，3/4的UC研究中，SA的UC發病率高於高加索人，比率為1.39（0.84，2.32）；5/6的CD研究中，SA的CD發病率低於高加索人，比率為0.78（0.22，2.78）；其中UC和CD研究間存在顯著異質性。該研究指出，SA移民UC發病風險增加，可能跟環境改變有關[2]。

一項回顧性研究納入83名摩洛哥患者（57例CD/26例UC）和72名高加索患者（42例CD/30例UC），分析其臨床特徵。結果顯示：（1）摩洛哥CD患者發生穿孔和會陰病變的幾率高於高加索患者，住院次數更多，疾病嚴重需要手術治療的患者更多。（2）兩組的UC患者未觀察到疾病定位，藥物或住院需要方面的差異[3]。

我國 IBD發病分布存在地域差異，南方CD 發病率多於北方，而北方以 UC 發病居多[4]。

因此IBD的發病率及臨床特徵存在個體化差異，需進行個體化治療。

二、IBD個體化治療目標的關鍵是治療策略的優化

隨著IBD治療理念的改變，治療目標也逐漸從臨床癥狀緩解、血液血指標下降轉變為「粘膜癒合」，甚至「達到黏膜深層緩解」。所有IBD患者治療的目標是及時撤停激素，達到粘膜癒合，並努力提高患者的生活質量[5]。

一項澳大利亞的多中心，回顧性，橫斷面研究，納入246例UC患者，評估其疾病活動和內窺鏡檢查，組織學和/或生物標誌物指標，結果顯示，61%的患者被評估為臨床緩解，35%為臨床和內鏡緩解，僅16%的患者符合臨床、內鏡和組織學緩解[6]。

因此要達到「組織學緩解」，IBD的個體化治療需進行策略優化和引入新療法[7]，從而達到最大化的治療效果和最小化的不利影響[8]。

三、IBD個體化治療進展

（1）目前IBD治療的主要藥物是氨基水楊酸、糖皮質激素、免疫抑製劑和生物製劑等。

（2）CD使用生物製劑治療可減少主要手術風險

一項前瞻性研究納入1 107例患者，將其分為組1「前生物學組」、組2「早期生物學組」、組3「成熟生物學組」。研究結果顯示，554例患者在隨訪期間進行第一次大手術，1組60.4%，2組56.5%，3組19.2%，從第1組到第3組第一次大手術風險顯著減少；組1到組3隨訪1年和隨訪5年的主要手術累積風險呈降低趨勢，生物製劑使用累積概率顯著升高（P

（3）單獨使用生物製劑或對IBD患者治療結果並未產生明顯差異

一項回顧性研究納入兩組診斷為IBD至少隨訪3年的患者，研究結果顯示：早期使用生物製劑僅在隨訪第2年體現出無類固醇緩解的顯著預測因子（P

（4）亞洲IBD患者接受TNF治療反應喪失停葯率高

一項研究共納入353例IBD患者，其中245人接受英夫利妥昔單抗，105人接受阿達木單抗，2人未指定。結果顯示，190例患者在複查時停止了抗TNF治療，停止抗TNF治療的適應症隨種族而變化；亞洲人因反應喪失停葯的概率較高，因獲得持續緩解而停葯相較於其他種族少[11]。

（5）老年IBD患者更多使用5-ASA治療

一項回顧性研究共納入345例60歲以上的IBD患者。結果顯示，每10例患者中就有1例患有老年發作性IBD，在該群體中較少使用免疫抑製劑和生物製劑，大部分會選用5-ASA治療[12]。

（6）5-ASA治療IBD患者可有效達到臨床緩解及粘膜癒合

一項前瞻性研究納入171例IBD患者，結果顯示，近60%的新診斷IBD患者在常規治療3個月後獲得了粘膜癒合以及臨床緩解，其中UC的黏膜癒合率高於CD患者[13]。

（7）美沙拉秦是歐洲有癥狀IBD患者最常處方的5-ASA

西班牙的一項結直腸癌篩查計劃中，發現121例新診斷為IBD的患者，其中85%的患者至少有一次隨訪，中位隨訪24個月。結果顯示，在診斷為無癥狀的患者中，37%出現癥狀，大多數情況下（83%）的處方為美沙拉秦（77%）、類固醇（18%）、硫嘌呤（6%）[14]。

（8）個體化飲食治療也是IBD的個體化治療方案之一

一項研究包含12個干預性研究和兩個橫斷面調查，結果顯示：放鬆和疾病認知行為治療可以有效減輕疼痛，具有高糖含量的含酒精飲料中的刺激性膳食補充劑較乙醇會引起更多疼痛，因此IBD患者需要一些個體化的飲食改變[15]。

專家點評（中南大學湘雅二醫院 吳小平教授）

我國炎症性腸病（IBD）近年來發病率和患病率均明顯上升，已成為比較常見的一類消化道疾病，而IBD的規範化診治在我國消化科醫生中的普及還遠遠不夠，需要有更大的相對專業的IBD醫生群體。然而， IBD規範化治療的普及只是基礎，而提高IBD療效的關鍵是在規範化治療基礎上的個體化治療。治療IBD的基本藥物主要有氨基水鹽酸類、皮質激素、免疫抑製劑和生物製劑四大類。各類藥物治療IBD的適應症在國內外指南或共識中都有明確表述，但具體到某一患者選擇藥物時，除疾病本身因素（病變部位、病變嚴重程度）外，還要考慮該患者的共病狀況、個體的藥物禁忌、藥物副作用風險、經濟承受力以及患者的用藥意願等。全面綜合這些因素，在疾病的某一階段選擇患者最合適的藥物種類及藥物劑量，這就是IBD個體化治療的精髓所在。

參考文獻：

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